Avaliação in vitro da genotoxicidade de compostos com potencial farmacológico.
Compostos N-heterocíclicos; Citotoxicidade; Genotoxicidade; Ensaio Cometa; Viabilidade celular.
Devido à constante busca por novas opções terapêuticas eficazes e seguras, a pesquisa e desenvolvimento de fármacos sintéticos vêm se intensificando e representam um progresso importante na medicina atual. Os compostos N-heterocíclicos, incluindo os alcaloides 3-alquilpiridínicos (3-APA) são moléculas com estrutura química distinta, que apresentam conhecida atividade antimicrobiana, antimalárica, antitumoral e antifúngica. Entretanto sua atividade citotóxica limita seu uso. Neste contexto, a pesquisa e desenvolvimento de análogos sintéticos pode fornecer opções terapêuticas seguras. Por isso, este estudo buscou avaliar a genotoxicidade de diferentes concentrações de três compostos sintéticos N-heterocíclicos em diferentes tipos celulares, a fim de entender o potencial terapêutico e possíveis efeitos danosos. Foram testados os compostos aqui denominados VKM28, VKM33 nas concentrações de 1,25 μM; 12,5 μM; 50 μM e 100 μM, e GSCB87 nas concentrações de 1 μM; 2 μM; 10 μM e 50 μM, selecionados com base em estudos prévios, empregando-se células tumorais humanas da linhagem A549 e células de fibroblasto pulmonar de hamster chinês da linhagem V79. A viabilidade celular foi determinada pelo método de exclusão do azul de Trypan enquanto para determinar a genotoxicidade o método utilizado foi o ensaio cometa alcalino. Resultados preliminares associados aos dados aqui obtidos revelaram que nenhum dos compostos se mostrou muito promissor no contexto de atividade antimalárica. No entanto os compostos VKM33 e GSCB87 se mostram como importantes candidatos a agentes terapêuticos quimioterápicos antitumorais, tendo em vista que, em determinadas condições, foram capazes de causar danos genéticos às células cancerígenas sem afetar a integridade genética de células normais. Entretanto, estudos adicionais devem ser realizados para melhor compreensão dos mecanismos de ação desses compostos e de sua efetiva segurança in vitro e in vivo.