Banca de QUALIFICAÇÃO: UGOCHINYERE IMMACULATA NDUBUEZE

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : UGOCHINYERE IMMACULATA NDUBUEZE
DATA : 30/09/2025
HORA: 14:00
LOCAL: on line 30/09/2025 às 14:00 pelo link: https://meet.google.com/qza-bgmj-jgr
TÍTULO:

SÍNTESE E AVALIAÇÃO DE COMPLEXOS DE CITRATO: CITOTOXICIDADE IN VITRO CONTRA CÉLULAS CANCEROSAS E TOXICIDADE IN VIVO EM PEIXE-ZEBRA

PALAVRAS-CHAVES:

Compostos de coordenação, cancer, celulas, zebra fish

PÁGINAS: null
RESUMO:

O câncer continua sendo uma das principais causas de mortalidade global, e as opções terapêuticas atuais são frequentemente dificultadas pela toxicidade sistêmica, resistência a medicamentos e falta de seletividade para células malignas. Complexos à base de metais surgiram como alternativas promissoras devido à sua atividade redox, química de coordenação ajustável e capacidade de interromper múltiplas vias associadas ao câncer. Aqui, uma série de complexos de Cu(II), Fe(II), Zn(II), Ca(II), Mn(II) e Mg(II)-citrato foram sintetizados usando um método aquoso verde. A quelação de metais pelo citrato com ponte bidentada pôde ser acompanhada por espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR) para confirmar a quelação bem-sucedida através dos grupos carboxilato e hidroxila do citrato. Sua atividade biológica foi avaliada por meio de ensaios de citotoxicidade in vitro em linhagens celulares de glioblastoma GAMG e astrócitos humanos normais (NHA), complementados por estudos de toxicidade no desenvolvimento in vivo usando o ensaio de toxicidade em embriões de peixe (FET) em peixe-zebra (Danio rerio). A partir dos ensaios, foi possível observar que o complexo Cu(II)-citrato demonstrou a citotoxicidade mais forte, com valor de IC₅₀ abaixo de 50 µg/mL e índice de seletividade maior que 2, sugerindo atividade preferencial contra células cancerígenas. O citrato de Zn(II) apresentou atividade moderada, enquanto os citratos de Mn(II), Fe(II), Mg(II) e Ca(II) foram amplamente inativos, em linha com seus papéis como íons biologicamente essenciais. A avaliação de segurança in vivo revelou contrastes acentuados: enquanto o citrato de Ca(II) e o citrato de Mn(II) foram bem tolerados e promoveram o desenvolvimento embrionário normal, o citrato de Cu(II) e o ácido cítrico livre causaram mortalidade embrionária completa, e o citrato de Zn(II) induziu toxicidade significativa no desenvolvimento. Esses resultados destacam a lacuna entre a potência in vitro e a segurança in vivo, ressaltando a necessidade de otimização cuidadosa.

Assim, esta pesquisa estabelece o citrato como um ligante biocompatível capaz de estabilizar diversos íons metálicos e modular sua atividade biológica. Também identifica o citrato de Cu(II) como um composto líder potente, porém tóxico, cujo potencial terapêutico pode ser alcançado por meio de otimização estrutural, refinamento de dose ou abordagens de administração direcionada. Além disso, o modelo de embrião de peixe-zebra foi validado como uma plataforma rápida e econômica para a triagem precoce de segurança de terapias à base de metais. Coletivamente, os resultados contribuem para o crescente campo da química inorgânica medicinal e fornecem novos insights sobre o equilíbrio entre eficácia e segurança no desenvolvimento de agentes anticâncer de próxima geração.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1150851 - RENE OLIVEIRA DO COUTO
Interno - 1805937 - JEFFERSON LUIZ PRINCIVAL
Externa ao Programa - 1420705 - ROSIMEIRE COURA BARCELOS