Banca de DEFESA: GRAZIELE JOICE ROBERTA DE SOUZA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : GRAZIELE JOICE ROBERTA DE SOUZA
DATA : 28/05/2024
HORA: 08:00
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:
AVALIAÇÃO DE POSSÍVEIS DANOS NEFROTÓXICOS EM RATOS TRATADOS COM ESTEROIDE CARDIOTÔNICO BENZILIDENO DIGOXINA 15 (BD-15)

PALAVRAS-CHAVES:
Esteroides Cardiotônicos, Estresse Oxidativo, BD-15, Na+ , K+ - ATPase, Rins

PÁGINAS: 83
RESUMO:
Os esteroides cardiotônicos (EC) são compostos encontrados amplamente distribuídos na
natureza, sendo produzido por diversos tipos de plantas e anfíbios. Eles possuem a
capacidade de se ligarem à superfície extracelular da enzima Na+ , K+ -ATPase e modular sua
atividade enzimática, gerando respostas benéficas para diversas patologias. Atualmente os
estudos demostram uma preocupação perante aos efeitos citotóxicos e aumento dos radicais
livres que os EC podem produzir no organismo. A molécula BD-15 (benzilideno digoxina 15),
é um derivado da digoxina, que foi sintetizada por nosso grupo de pesquisa. Ao longo dos 10
anos, o Laboratório de Bioquímica Celular (LABIC) pesquisa e avalia os mecanismo e efeitos
que os esteroides cardiotônicos podem gerar em sistemas celulares e fisiológicos. Assim,
esse trabalho teve como objetivo avaliar possíveis as alterações bioquímicas em rins de ratos
tratados com a molécula BD-15. Os ratos machos Wistar (n=7), foram divididos em 2 grupos,
o controle (uma dose por dia, IP, com 0,9 % de salina) e BD-15 (uma dose por dia, IP, 100
μg/kg). Após a divisão dos grupos, os animais receberam por 3 dias consecutivos os seus
respectivos tratamentos, ao final do terceiro dia de tratamento, os ratos foram eutanasiados e
os rins coletados. Para avaliação dos parâmetros bioquímicos primeiramente realizou a etapa
de homogeneização, e posterior a obtenção do homogenato e das frações de membrana
usados no trabalho. Inicialmente verificamos os níveis totais de proteínas presentes nas
amostras do tecido renal. Posteriormente foi avaliada a atividade total da Na+ , K+ -ATPase nas
amostras da fração de membrana renal, sendo observado um aumento significativo de 120%
na atividade total da Na+ , K+ -ATPase quando comparado com o controle. Foi realizado a
análise de Western blotting, observando uma redução (57%) na expressão da subunidade α1.
Em relação a análise do sistema oxidante no tecido renal, avaliou-se nas frações de
membranas os níveis de lipoperoxidação lipídica (MDA) e no homogenato os níveis de
peróxido de hidrogênio (H202), em ambos não foram observadas diferenças significativas. Em
relação ao sistema antioxidante, avaliou-se no homogenato a atividade da superóxido
dismutase (SOD), onde também não foram observadas diferenças significativas entre
amostras tratadas com BD-15 e controle. Em contrapartida, identificou-se um aumento
significativo na atividade da catalase (CAT) e no teor de glutationa reduzida (GSH), quando
comparados ao grupo controle. Por fim, realizou-se ensaios histológicos através de dois
métodos de coloração (H&E e Tricrômero Gomori), com o propósito de investigar possíveis
efeitos que a BD-15 poderia causar, tais como efeitos fibróticos, danos nos tecidos renais. Em
ambas as colorações, não foram identificadas alterações significativas. Os resultados deste
estudo são de grande importância, oferecendo uma compreensão mais clara sobre a
utilização da BD-15, uma molécula nova cujos efeitos e mecanismos ainda não estão
completamente esclarecidos. A BD-15 foi capaz de aumentar atividade da Na+ , K+ -ATPase,
por um mecanismo não elucidado totalmente, e após uma diminuição da expressão α1,
visualizamos fisiologicamente um mecanismo compensatório para minimizar o efeito de vii
ativação provocado pela Na+ , K+ -ATPase. A molécula demonstrou eficácia no sistema
antioxidante, não apresentando aumento significativo nas espécies reativas de oxigênio
analisadas. Além disso, não evidenciou um efeito nefrotóxico comum associado à classe dos
esteroides cardiotônicos considerando os parâmetros analisados. Essas descobertas são de
suma importância ao considerar a segurança e o potencial terapêutico da BD-15,
estabelecendo uma base sólida para investigações futuras e possíveis aplicações clínicas.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1544462 - HERICA DE LIMA SANTOS
Externa à Instituição - LEILISMARA SOUSA NOGUEIRA - UNIFAL-MG
Externo ao Programa - 2875448 - RALPH GRUPPI THOME
Notícia cadastrada em: 20/05/2024 11:06
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