Banca de QUALIFICAÇÃO: Caíque Lopes Duarte

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : Caíque Lopes Duarte
DATA : 24/06/2026
HORA: 13:30
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:

MODELAGEM MOLECULAR APLICADA AO DESENVOLVIMENTO DE NOVOS COMPOSTOS COM ATIVIDADE ANTIPLASMODIAL E CITOTÓXICA

PALAVRAS-CHAVES:

Modelagem Molecular; Malária; Câncer de Mama; Antimaláricos; HDACIs

PÁGINAS: 127
RESUMO:

As técnicas computacionais, como a modelagem molecular, aplicadas ao
desenvolvimento de fármacos são abordagens capazes de acelerar o processo de
descoberta de novos compostos e reduzir seus custos, podendo ser utilizadas em
diferentes contextos patológicos, como a malária e o câncer de mama. A malária é
uma doença parasitária causada pelo Plasmodium, e o aparecimento de cepas do
parasito resistentes aos tratamentos atuais tem sindo um desafio na clínica. De modo
paralelo, o câncer de mama é uma neoplasia cujas alterações genéticas e
epigenéticas envolvidas no início e progressão da doença também pode provocar
falha terapêutica, através de mecanismos de resistência aos quimioterápicos. Nesse
contexto, esse trabalho avaliou in sílico três pequenas bibliotecas de compostos frente
a dois bancos de alvos farmacológicos, um voltado para malária e outro para câncer
de mama. No banco de alvos para malária, o BraMMT, foi avaliada uma série contendo
10 derivados de DMT. O composto 4 apresentou maior atividade antiplasmodial in vitro
(IC50 = 4,8 ± 0,32 μM), enquanto o composto 7 demonstrou maior afinidade in silico
(−9,8 kcal/mol). Os compostos apresentaram afinidade pelo alvo PfPK7, proteína
envolvida na proliferação e desenvolvimento do parasito. Para o câncer de mama,
foram avaliadas duas séries de compostos contra um novo banco de proteínas
relacionado à doença, um conjunto de derivados N-heterocíclicos e outro de análogos
de Santacruzamato A. Entre os 19 derivados N-heterocíclicos, os compostos 25 e 26
apresentaram maior atividade in vitro (IC50 = 1,25 ± 0,075 μM e 0,78 ± 0,46 μM,
respectivamente), sendo posteriormente submetidos aos cálculos in silico. As análises
de ancoragem molecular indicaram afinidade dos compostos por HDAC8 (composto
25: −5,5 kcal/mol; composto 26: −5,4 kcal/mol) e pela quinase ERK1 (composto 25:
−8,2 kcal/mol; composto 26: −8,1 kcal/mol), embora dados da literatura sugiram a
HDAC8 como mecanismo de ação mais plausível. Entre os 4 análogos de
Santacruzamato A, o composto 7 apresentou maior atividade in vitro (IC50 = 8,30 ±
2,65 μM) e demonstrou maior afinidade pela HDAC8 (−6,0 kcal/mol). Embora os
resultados para ambas as doenças sejam promissores, a introdução de métodos de
cálculos mais robusto no processo de investigação de ambos os bancos se mostrou
necessária. Ainda assim, os dados demonstram que o uso dessas abordagens pode
contribuir para a identificação de compostos biologicamente ativos e de possíveis mecanismos de ação distintos daqueles associados aos processos de resistência terapêutica.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1676127 - GUSTAVO HENRIQUE RIBEIRO VIANA
Externo à Instituição - PAULO OTAVIO LOURENCO MOREIRA - FIOCRUZ
Presidente - 1084423 - RAFAEL GONCALVES TEIXEIRA NETO