AVALIAÇÃO DA AÇÃO DA BD-15 NA NEUROINFLAMAÇÃO EM CEREBELO DE RATOS WISTAR INDUZIDOS POR LIPOPOLISSACARÍDEOS
BD-15, LPS, Na,K-ATPase, estresse oxidativo e cerebelo.
Em um processo de neuroinflamação, ocorre desregulação de toda homeostase do sistema nervoso central (SNC), desde a desregulação da Na,K-ATPase (NKA), até um desbalanço da rede de antioxidantes. Os esteroides cardiotônicos (CTS) são conhecidos por interagir com a NKA e dependendo da concentração podem se ligar a ela modulando sua atividade. O modelo de indução da neuroinflamação é o lipopolissacarídeo (LPS) que possui a capacidade de ativar diretamente a microglia, essa ativação libera uma gama de neurotoxinas que induzem a inflamação e posteriormente a morte celular neuronal. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a ação do esteroide cardiotônico BD-15 na neuroinflamação induzida por LPS em ratos Wistar. Primeiramente, avaliamos os parâmetros oxidativos do cerebelo dos ratos Wistar após injeção intraperitoneal da BD15 (100 µg/kg), LPS (250 µg/kg), LPS + BD-15 (250 µg/kg + 100 µg/kg) ou solução salina. Os parâmetros oxidativos avaliados foram: a atividade da catalase, os níveis de glutationa reduzidas, lipoperoxidação, proteína carbonilada e produção de peróxido de hidrogênio. Também analisamos a atividade e expressão da enzima NKA. O grupo de animais tratados com LPS apresentou uma redução nos níveis de glutationa, diminuição da atividade da catalase e aumento nos níveis de proteínas carboniladas. Esses achados indicam que o LPS está induzindo danos oxidativos, resultando em estresse no tecido neurológico dos animais. Embora a BD-15 não tenha sido capaz de modular a atividade da NKA, ela não mostrou toxicidade no cerebelo e exerceu um efeito significativo sobre a atividade de enzimas cruciais para o equilíbrio entre agentes pró-oxidantes e antioxidantes, como a catalase, a glutationa reduzida (GSH) e na modulação da carbonilação de proteínas. Esses resultados reforçam a importância dos estudos com esteroides cardiotônicos como moduladores das vias relacionadas ao estresse oxidativo, destacando seu potencial como agentes terapêuticos para distúrbios neurológicos.