DESENVOLVIMENTO E APLICAÇÃO DE MÉTODOS ANALÍTICOS INOVADORES PARA DETERMINAÇÃO DE BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CÁLCIO EM AMOSTRAS BIOLÓGICAS
Bloqueadores dos canais de cálcio, PT-SPE, MSPE, BAμE, CE,
enantiômeros, modelagem computacional.
A presente tese de doutorado teve como objetivo o desenvolvimento e aplicação de novos
métodos analíticos para a determinação de fármacos bloqueadores de canais de cálcio
(BCCs) em amostras biológicas. Os trabalhos relatados incluem protocolos de preparo de
amostras, nomeadamente extração em fase sólida adaptada em ponteira (PT-SPE), extração
em fase sólida magnética (MSPE) e microextração adsortiva em barra (BAμE), seguidos de
análises por cromatografia líquida de alta eficiência, além de um método por eletroforese
capilar quiral (CCE). No que tange ao emprego de técnicas de PT-SPE e MSPE, foram
desenvolvidos materiais sorventes à base de polipirrol (PPy) duplamente revestidos com
monômeros hidrofílicos (HMs) e proteínas como caseína (CAS) e albumina do soro bovino
(BSA), visando a exclusão de macromoléculas presentes nas matrizes complexas. Após
síntese e caracterização, os sorventes PPy-HM-CAS e MPPy-HM-BSA foram aplicados nas
técnicas de PT-SPE e MSPE, respectivamente, para a determinação de nimodipina e
nicardipina em leite materno e nifedipina e nimodipina em plasma humano. Em ambos os
estudos, após otimização das condições de preparo, validação e aplicação, foram
demonstradas boas recuperações, excelente capacidade de exclusão proteica, adequada
linearidade, precisão e exatidão dos métodos. Em relação ao método envolvendo BAμE,
materiais sorventes comerciais à base de polímeros de fase reversa foram aplicados com
sucesso para determinação de verapamil em amostras de água, plasma, urina e saliva,
demonstrando novamente boas recuperações, adequada linearidade, precisão e exatidão,
além de um efeito matriz que não limita a aplicação do método. Por fim, o método por CCE
para separação enantiosseletiva anlodipina foi otimizado em termos da composição,
concentração e pH do eletrólito de fundo, além concentração de carboximetil-β-ciclodextrina
adicionada como seletor quiral, obtendo-se eficiência de separação e boa resolução entre os
enantiômeros, identificados por meio de estudos de modelagem computacional. Destaca-se
que os novos métodos analíticos desenvolvidas demonstraram ser eficientes, robustos e
sustentáveis para a determinação de BCCs, com potenciais aplicações em diferentes
contextos clínico e ambiental.