FLUORAÇÃO NUCLEOFÍLICA APRIMORADA DE UM BROMETO DE ALQUILA SOB CATÁLISE DE ÉTER-DE-COROA E BDMB (1,4-BIS-2-(HIDROXI-2-PROPIL)BENZENO) OU TBOHF6 (1,1,1,3,3,3-HEXAFLUORO-2-METIL-2-PROPANOL)
fluoração nucleofílica, síntese orgânica
O desenvolvimento de novos fármacos fluorados depende do avanço das metodologias sintéticas das reações de fluoração. No caso dos compostos alifáticos fluorados, o grande desafio é utilizar uma fonte de flúor barata e amplamente disponível, como o fluoreto de potássio. Pelo fato de ser pouco solúvel em solventes polares apróticos, apresentar baixa reatividade em solventes polares próticos e pela possibilidade de reações E2 ocorrerem em paralelo, a fluoração alifática com KF requer uma catálise especial via controle de forças intermoleculares. Recentemente, foi demonstrado por cálculos teóricos, seguidos de confirmação experimental, que o uso do éter coroa combinado com álcoois volumosos leva a um ambiente nanoestruturado capaz de solubilizar e ativar a reação SN2 envolvendo KF. Utilizando 1 mmol de diol BDMb, 1 mmol de substrato (RBr) e 1 mmol de éter coroa (18C6) levou a um rendimento de 22% em 24h de reação em refluxo de acetonitrila como solvente . O uso de terc-butanol em vez de BDMb resultou em 13,5% de rendimento. Foram obtidas quantidades mínimas de subproduto da reação de eliminação. Neste trabalho repetimos os experimentos com BDMb e exploramos o uso de outro álcool, um terc-butanol hexaflorinado (TBOHF6) atingindo um rendimento de 80%, demonstrando que este álcool apresenta resultados muito efetivos.