Banca de QUALIFICAÇÃO: LÍVIA CAROLINA ANDRADE FIGUEIRÊDO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : LÍVIA CAROLINA ANDRADE FIGUEIRÊDO
DATA : 16/04/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:
PROSPECÇÃO in sílico DE POTENCIAIS COMPOSTOS TERAPÊUTICOS PARA AS LEISHMANIOSES E AVALIAÇÃO in vitro DA ATIVIDADE ANTILEISHMANIA DOS COMPOSTOS SINTÉTICOS SELECIONADOS

PALAVRAS-CHAVES:
Leishmania. Atividade Antileishmania. Docking Molecular.

PÁGINAS: 63
RESUMO:
As leishmanioses, são doenças causadas por parasitos do gênero Leishmania, representam um
desafio significativo de saúde em várias regiões. Diante disso, esta pesquisa abordou essa
problemática por meio de uma abordagem inovadora, combinando métodos in silico e in vitro
para avaliar compostos sintéticos promissores no combate às leishmanioses. As leishmanioses,
por serem consideradas doenças negligenciadas, demandam a busca contínua por novos
tratamentos, especialmente devido ao desenvolvimento de resistência aos medicamentos
existentes. Nesse contexto, a procura por compostos terapêuticos por meio de abordagens in
silico é uma estratégia promissora, permitindo a triagem eficiente de moléculas candidatas antes
dos ensaios in vitro. Este estudo teve como objetivo identificar e analisar, por métodos de
bioinformática estrutural, estruturas proteicas das espécies Leishmania braziliensis, Leishmania
amazonensis e Leishmania infantum cujos sítios de ligação interagem com os compostos
químicos ZINC9829539 e ZINC4270223. Além disso, propôs-se avaliar a atividade
antileishmania in vitro desses compostos sobre as formas amastigotas intracelulares em culturas
padrões das três espécies. A metodologia foi dividida em duas etapas: um estudo in silico e um
estudo in vitro. No estudo in silico, realizou-se docking molecular baseado no alvo e no ligante,
além de docking inverso para explorar novos alvos. Na etapa in vitro, foram conduzidos ensaios
de citotoxicidade dos compostos usando o modelo celular THP-1 e macrófagos infectados por
diferentes espécies de Leishmania. Os compostos sintéticos ZINC9829539 e ZINC4270223
foram avaliados. No estudo in silico, observou-se que o ZINC9829539 apresentou uma
pontuação de ChemPLP superior ao ligante cristalográfico para três alvos (4AGS, 4AIR e
3GZ3) comparado ao menor RMSD, indicando uma afinidade significativa com essas enzimas,
enquanto o ZINC4270223 obteve uma pontuação mais elevada apenas em relação ao alvo
4AGS comparado ao menor RMSD. No estudo in vitro com células THP-1 notou-se que os
compostos apresentam CC50 relativamente altos, indicando uma baixa toxicidade para as
células hospedeiras. Ambos os compostos apresentam atividade inibitória contra as três cepas
de Leishmania testadas, com valores de IC50 variando entre 10.4 e 28 µM. Os valores de IC 50
do controle positivo (Anfotericina B) foram na faixa de 0.02 a 0.075 µM. Ambos os compostos
mostram um índice de seletividade (IS) entre 0.57 e 2.66 valores considerados moderados. Em
resumo, os dados sugerem que os compostos sintéticos ZINC9829539 e ZINC4270223
apresentaram atividade antileishmania moderada, com uma toxicidade relativamente baixa para
as células hospedeiras. No entanto, a potência desses compostos ainda está abaixo do controle
positivo, Anfotericina B. Isso indica que há espaço para melhorar a seletividade dos compostos
afim de torná-los mais eficazes no tratamento das leishmanioses.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1544480 - EDUARDO SERGIO DA SILVA
Externo à Instituição - FRANCO HENRIQUE ANDRADE LEITE - UEFS
Presidente - 1084423 - RAFAEL GONCALVES TEIXEIRA NETO
Notícia cadastrada em: 27/03/2024 09:40
SIGAA | NTInf - Núcleo de Tecnologia da Informação - | Copyright © 2006-2024 - UFSJ - sigaa02.ufsj.edu.br.sigaa02