Banca de DEFESA: KIMBERLY BRITO TECCHIO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : KIMBERLY BRITO TECCHIO
DATA : 24/02/2022
HORA: 13:30
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DO POTENCIAL ANTITUMORAL E CARACTERIZAÇÃO DE MECANISMOS DE AÇÃO DE ALCALOIDES BETA-CARBOLÍNICOS SINTÉTICOS EM LINHAGENS CELULARES HUMANAS

PALAVRAS-CHAVES:

Mutagenicidade; genotoxicidade; ensaio do micronúcleo; ensaio do cometa; ativação metabólica; SwissADME.

PÁGINAS: 76
RESUMO:

Alcaloides beta-carbolínicos são compostos farmacologicamente ativos, amplamente distribuídos no meio ambiente e que já se mostraram eficazes no tratamento de diversas doenças, incluindo o câncer. Assim, na busca por novos agentes antitumorais, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a citotoxicidade de doze diferentes alcaloides βcarbolínicos sintéticos e avaliar os potenciais genotóxico e mutagênico in vitro de dois dos mais promissores destes alcaloides, denominados NQBio-006 e NQBio-021, empregando as linhagens celulares tumorais TOV-21G (ovário) e MDA-MB-231 (mama). Os dois compostos foram escolhidos após triagem do seu potencial citotóxico utilizando o ensaio do MTT uma vez que demonstraram os melhores valores de IC50 e de índice de seletividade empregando como referência a linhagem não tumoral WI-26VA4. Para a avaliação de genotoxicidade e mutagenicidade foram empregados os testes do cometa e do micronúcleo com bloqueio de citocinese, respectivamente, em tratamentos de 3 horas, com e sem ativação metabólica (fração S9). Como controle positivo foram utilizados a ciclofosfamida e o metilmetanosulfonato, nos tratamentos com e sem S9, respectivamente. Para o alcaloide NQBio-006, os testes foram realizados nas concentrações de 0,6; 1,2; 1,9 e 2,5 µM na linhagem TOV-21G, enquanto para o composto NQBio-021, nas concentrações de 0,4; 0,9; 1,7; 3,5; 5,2 e 6,9 µM na linhagem MDA-MB-231. Para verificação da seletividade, os testes foram realizados sobre a linhagem WI-26VA4, nas respectivas concentrações. Os resultados demonstraram que NQBio-006 não foi capaz de induzir danos primários no DNA, com e sem ativação metabólica. No entanto, o composto se mostrou mutagênico, com e sem fração S9, indicando que age por mecanismo de falha na segregação cromossômica. O composto NQBio-021 foi genotóxico e mutagênico com e sem S9, o que aponta que este composto é capaz de ocasionar quebras no DNA. No entanto, nenhum deles foi genotóxico ou mutagênico na WI-26VA4. Para avaliar se os compostos são bons candidatos a fármacos, foi realizada uma predição de parâmetros ADME (absorção, distribuição, metabolismo e excreção) in silico. Os resultados obtidos mostram que esses compostos têm potencial antitumoral, uma vez que foram citotóxicos e seletivos às linhagens tumorais empregadas e causaram alterações cromossômicas relacionadas à indução de morte celular por apoptose, de acordo com a literatura. Entretanto, estudos adicionais devem ser realizados in vitro e in vivo para avaliação da eficácia e segurança destes compostos em tratamentos antitumorais.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1680474 - FABIO VIEIRA DOS SANTOS
Interno - 1676127 - GUSTAVO HENRIQUE RIBEIRO VIANA
Externo à Instituição - LUIZ FERNANDO DE CAMARGOS - IFG