Banca de DEFESA: BRUNO DE SOUZA GONCALVES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : BRUNO DE SOUZA GONCALVES
DATA : 21/02/2022
HORA: 14:00
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:

 

AVALIAÇÃO DO EFEITO NEUROPROTETOR DO ESTEROIDE CARDIOTÔNICO SEMISSINTÉTICO BD-15 NA PREVENÇÃO DO DANO COGNITIVO E AÇÕES NEUROTÓXICAS CAUSADAS DURANTE ISQUEMIA ENCEFÁLICA

PALAVRAS-CHAVES:

Na,K-ATPase, esteroides cardiotônicos, digoxina, isquemia cerebral

PÁGINAS: 107
RESUMO:

A isquemia cerebral é uma das doenças com maior taxa de mortalidade atualmente. Entre as vítimas que não morrem, a maioria terá alguma incapacidade funcional como sequela. Portanto, quando se trata de isquemia, o problema não está relacionado apenas à mortalidade, mas também à incapacidade que acomete o indivíduo, como dificuldades de comunicação, alimentação e mobilidade, além de problemas de interação pessoal. Atualmente, o ativador do plasminogênio tecidual (rt-PA) é o único tratamento farmacológico para isquemia e não existem tratamentos com efeitos neuroprotetores para esta doença. Recentemente, os esteróides cardiotônicos (CTS) demonstraram promover neuroproteção contra a isquemia. No entanto, os CTS são drogas que possuem índice terapêutico estreito e sua utilização na clínica é restrita. O BD-15 é um novo derivado não tóxico da benzilideno digoxina que demonstrou aumentar diretamente a atividade da alfa3-Na,K-ATPase e prevenir a isquemia química em modelo de células N2a, mas nunca foi testado em um modelo de isquemia em animal. Relatamos aqui os resultados do uso de BD-15 contra danos cognitivos e ações neurotóxicas causadas durante a isquemia cerebral. Ratos Wistar foram divididos em 4 grupos (6 animais por grupo): Controle, Controle + BD 100 µg/kg tratamento, Isquemia e Isquemia + BD-15 100 µg/kg tratamento. A isquemia cerebral transitória foi induzida com oclusão bilateral de ambas as carótidas comuns artérias por 30 minutos, e após isso o animal foi acompanhado por três dias de reperfusão, com ou sem tratamento com BD-15 (uma dose por dia IP, 100 µg/kg) e o hipocampo foi coletado para realizar análises bioquímicas como: perfil lipídico e peroxidação e atividades enzimáticas de membrana (PMCA, SERCA e acetilcolinesterase); A análise histológica e os parâmetros comportamentais avaliados pelo teste de comportamento de campo aberto (os parâmetros avaliados foram o número de vezes que o animal mudou de quadrante, levantou o corpo e apresentou comportamento de autolimpeza e o número de visitas aos quadrantes centrais). Na análise histológica, a isquemia provocou um dano no tecido cerebral após 3 dias de reperfusão, e o tratamento com BD-15 foi capaz de diminuir esse dano. A isquemia provocou uma diminuição na atividade total da Na,K-ATPase e um aumento nos níveis de expressão da bomba e BD-15 impedem que as alterações causadas pela isquemia. O mesmo perfil foi encontrado para a atividade total de PMCA e os níveis de expressão de PMCA4. O BD-15 também foi capaz de prevenir a diminuição da atividade de SERCA, Mg-ATPase e acetilcolinesterase causada pela isquemia. A peroxidação lipídica da membrana (substância reativa ao ácido tiobarbitúrico), foi aumentada no grupo isquêmico, e novamente o BD-15 foi capaz de prevenir esse efeito. Em relação ao perfil lipídico, observamos aumento do conteúdo de fosfolipídios e colesterol no grupo isquêmico e diminuição nos grupos tratados com BD-15. Os parâmetros comportamentais demonstraram que o BD-15 previne o dano motor causado pela isquemia. Em conclusão, o BD-15 é um STC não tóxico que demonstra a prevenção de danos cerebrais provocados por isquemia, e parece promover neuroproteção em animais expostos à isquemia global.

MEMBROS DA BANCA:
Externa ao Programa - 1716801 - CRISTIANE QUEIXA TILELLI
Externa à Instituição - DUANE GISCHEWSKI PEREIRA
Externa à Instituição - JACQUELINE ALVES LEITE - UFG
Presidente - 1526269 - LEANDRO AUGUSTO DE OLIVEIRA BARBOSA
Externa ao Programa - 1716846 - VANESSA FARIA CORTES