Banca de QUALIFICAÇÃO: MATHEUS VIEIRA MACHADO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : MATHEUS VIEIRA MACHADO
DATA : 27/05/2022
HORA: 13:30
LOCAL: meet.google.com/rig-wifw-jmn
TÍTULO:

Síntese e aplicações de derivados sintéticos da digoxina

PALAVRAS-CHAVES:

BODIPY, Benzilidenos Digoxina, Sonda Fluorescente.  

PÁGINAS: 113
RESUMO:

Os cardiotônicos esteroidais são produtos naturais e podem ser extraídos de diversos seres vivos, desde plantas até animais. Esta classe de compostos é bastante conhecida por atuarem inibindo a enzima Na, K-ATPase, a qual é responsável pela promoção do aumento da contração cardíaca, além de atuar em diversas vias de sinalização celular. A digoxina é um importante cardiotônico esteroidal e na sua estrutura se encontra uma porção butenolídica composta por um anel lactônico α,β insaturado. Reações de condensação entre a porção lactônica da digoxina com aldeídos comerciais ou sintetizados leva a formação dos derivados da digoxina denominados benzilidenos digoxina, os quais já demostraram boas atividades neoplásicas e de neuroproteção em estudos in vitro. No entanto o mecanismo de ação destes compostos ainda é desconhecido. Por tanto o uso de um fluoróforo seria uma possível solução para este problema. Um tipo de sonda fluorescente que vem se destacando nos últimos anos são as do tipo BODIPY, visto que estes compostos têm uma boa flexibilidade estrutural e são solúveis em muitos solventes orgânicos. Objetivou-se neste trabalho a síntese e caracterização de novos benzilidenos digoxina, bem como modificações na cadeia de açúcares destes novos compostos e dos benzilidenos digoxina sintetizados em estudos anteriores, além do acoplamento destes compostos a uma sonda do tipo BODIPY, a separação dos diastereoisômeros do derivado da digoxina BD-15, e por fim o estudo fotofísico tanto da sonda fluorescente sozinha quanto acoplada aos derivados da digoxina. Sintetizou-se neste trabalho 15 compostos; dentre eles se encontram: O 1,4-dibromobutano (2) e 4 aldeídos (4, 6, 9 e 12), os quais apresentaram rendimentos entre 61% e 98%. Também se sintetizou 4 benzilidenos digoxina (16a, 16b, 16c e 16d), dos quais 2 são inéditos (16a) e (16b), com rendimentos de 34% e 28%, respectivamente. Também foi feita a síntese de uma sonda do tipo BODIPY (14), com 7% de rendimento. A qual foi acoplada ao composto (16b), o que resultou no composto (18) com 100% de rendimento, este acoplamento foi o primeiro reportado na literatura entre uma sonda floresceste a um benzilideno digoxina. Também se desenvolveu uma nova metodologia para a síntese do composto (16d) envolvendo condições mais brandas. Além disso, se realizou a acetilação da digoxina (15) e do composto (16d), resultando nos compostos (19) e (20d), depois foi feita a hidrolise ácida das cadeias de açúcares, o que levou aos compostos (21) e (22d) com 69% e 80% de rendimento. Os compostos sintetizados foram caracterizados por espectrometria de massas, ressonância magnética nuclear de 1H, 13C e DEPT. Como perspectivas futuras tem-se que é necessário ainda realizar os estudos fotofísicos da sonda BODIPY e dos derivados da digoxina acoplados a ela, fazer o acoplamento da sonda BODIPY a digoxina e aos outros benzilidenos digoxina. Por fim, realizar a inserção da L-ramnose, nos derivados da digoxina.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1805937 - JEFFERSON LUIZ PRINCIVAL
Interno - 1222623 - MARCELO SIQUEIRA VALLE
Interno - 3125781 - RAFAEL MAFRA DE PAULA DIAS