Banca de QUALIFICAÇÃO: LUCAS DIEGO PEREIRA BENTO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : LUCAS DIEGO PEREIRA BENTO
DATA : 19/02/2025
HORA: 14:00
LOCAL: https://meet.google.com/dcb-tpqp-mtk
TÍTULO:

Síntese e caracterização de análogos do ZINC390718 como agentes contra a doença de Alzheimer

PALAVRAS-CHAVES:

Mal de Alzheimer, AcetilColinesterase, ButirilColinesterase e Dibenzalocetonas

PÁGINAS: 31
RESUMO:

O Mal de Alzheimer (MA) é um transtorno neurodegenerativo progressivo resultante de uma mudança natural química cerebral, quando há falha no processamento da proteína beta-Amiloide pelo sistema nervoso central. Então surgem resíduos de proteína mal hidrolisadas e tóxicas entre os neurônios. Por causa dessa toxicidade, os neurônios se deterioram progressivamente ocorrendo então os sintomas.1 A Acetilcolinesterase (AChE) é encontrada abundantemente no sistema nervoso central (SNC) e é expressa por neurônios nos músculos esqueléticos e na membrana eritrocitária, enquanto a Butirilcolinesterase (BuChE) está associada com células gliais e é encontrado principalmente no plasma sanguíneo 2 . Durante o desenvolvimento do MA, os níveis de AChE no SNC diminuem, enquanto a BuChE a atividade aumenta progressivamente e, consequentemente, principalmente a BuChE, controla a regulação da acetilcolina. Estudos recentes avaliaram o efeito in vitro do ZINC390718 em ambas as colinesterases, após ser previamente selecionado usando abordagens computacionais como dinâmica molecular para entender o modo de ligação deste composto dentro das enzimas colinesterases. O primeiro objetivo deste trabalho foi sintetizar dibenzalacetonas (DBAs) por possuírem semelhança estrutural com o ZINC390718 por meio da condensação aldólica entre a acetona e aldeídos aromáticos substituídos e depois reduzi-las à 1,5- difenilpentan-3-onas. Simultaneamente foram realizaram cálculos teóricos de interação das moléculas propostas com os alvos AChE e BuChE. Os cálculos teóricos mostraram que as DBAs apresentaram melhor atividade do que seus produtos reduzidos. Isso resultou em um segundo objetivo, onde a acetona foi substituída pela cicloexanona para aumentar a rigidez das estruturas. Novos cálculos foram realizados e constatado que estes DBAs derivados da cicloexanona apresentaram maior interação com os alvos. Várias DBAs foram avaliadas quando às suas atividades enzimáticas da AChE e BuChE e demonstraram capacidade inibitória relevantes. Os produtos sintetizados tiveram suas estruturas elucidadas por Ressonância Magnética Nuclear (RMN) de 1H e 13C, ponto de fusão e espectroscopia no infravermelho (IV).

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - THIAGO MOREIRA PEREIRA
Externo ao Programa - 953.035.100-34 - DANIEL LUCIANO FALKOSKI - SVI