Banca de QUALIFICAÇÃO: CAROLINA ALVES PETIT COUTO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : CAROLINA ALVES PETIT COUTO
DATA : 24/02/2023
HORA: 08:30
LOCAL: google meet
TÍTULO:

Biodistribuição, atividade antitumoral e toxicidade de nanomicelas poliméricas carreadoras de quimioterápicos

PALAVRAS-CHAVES:

Câncer, nanocarreadores, combinação terapêutica, drug delivery

PÁGINAS: 30
RESUMO:

O uso de nanocarreadores possibilita o acúmulo do fármaco no tecido alvo, diminuindo efeitos adversos,  inclusive para combinações terapêuticas entre fármacos de diferentes biodisponibilidades. Além disso, auxilia no tempo de prolongado de circulação da droga e na sua liberação controlada e sustentada. Nanomicelas polimércas carreadoras de metrotrexato e etoposideo (NPME) foram desenvolvidas previamente e mostraram resultados in vitro promissores. Os objetivos do presente trabalho consistem em avaliar (i) a expressão da proteína NCS1 após tratamento com as NPME, (ii) a citotoxicidade das NPME em modelos esferoides, (iii) a biodistribuição, a toxicidade e a atividade antitumoral das NPME em camundongos portadores de tumor e comparar esses efeitos das NPME com as drogas livres não carreadas. Um ensaio de western blot foi realizado para as proteínas das células 4T1luc e mostrou que essa linhagem apresenta expressão de NCS1, uma proteína relacionada à invasão celular e metástase. A expressão de NCS1 após tratamento com NPME já está sendo avaliada. Para o modelo de esferoides, foi realizado o cultivo 3D das células 4T1luc em agarose 2%. Esses foram tratados com as NPME (110 e 250 µg/mL) por 6 horas e, em seguida, avaliados quanto a liberação de lactato desidrogenase. Apesar dessas concentrações terem sido capazes de diminuir significativamente a viabilidade das células 4T1luc em monocamada (resultados prévios), elas não causaram toxicidade nos esferoides, provavelmente devido à dificuldade de penetração e difusão das NPME. Para a biodistribuição, as NPME, o metotrexato (MTX) e o etoposídeo (ETO) foram radiomarcados com tecnécio, apresentando pureza de 95,4% 62,7% e 77,7% respectivamente. A estabilidade da radiomarcação foi avaliada in vivo em animais saudáveis, que receberam via intravenosa NPME ou cada uma das drogas livres radiomarcadas. As imagens cintilográficas foram adquiridas 30 minutos, 4 e 7 horas após a injeção intravenosa e mostraram acúmulo esperado no fígado, rins e pulmão. Além disso a tieoide não apresentou radioatividade, o que indica que o tecnécio não se desprendeu das NPME nem dos fármacos, confirmando a estabilidade da radiomarcação. Tendo sido confirmadas a eficiência e a estabilidade da marcação, 18 animais foram inoculados subcutaneamente com células 4T1luc. O tumor está em fase de desenvolvimento para que a biodistribuição das drogas livres e nanocarreadas seja avaliada por aquisição de imagens cintilográficas e contagem radioativa dos órgãos. Em relação à atividade antitumoral in vivo, um experimento piloto está sendo conduzido em 18 animais portadores de tumor subcutâneo de 4T1luc, que estão recebendo diferentes concentrações das NPME e terão os tumores coletados para avaliação do seu tamanho e histologia. Sendo definida a melhor conncentração, será repetido o ensaio antitumoral in vivo para comparação com as drogas livres injetadas nas concentrações correspondentes e também para avaliar a toxicidade dos tratamentos (hemograma, funções hepáticas e renais, análise histológica dos órgãos).

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2059999 - MARIANA CAMPOS DA PAZ LOPES GALDINO
Externo à Instituição - JOAO PAULO FIGUEIRO LONGO - UnB
Externo à Instituição - ANDRE LUIS MORAIS RUELA - UFOP