Avaliação do potencial antineoplásico de compostos sintéticos derivados de lapachol e lausona sobre linhagens de glioblastomas.
Glioblastoma, combinação de drogas, cultura celular, seletividade, TMZ
Glioblastoma (GBM) é o tumor cerebral primário mais frequente, incurável e com baixa taxa de sobrevida. A tríade ressecção cirúrgica, radioterapia e quimioterapia com temozolomida (TMZ) é limitada e nenhuma nova terapia melhora significativamente a taxa de sobrevida dos pacientes com esta doença. Assim, a busca por fármacos mais eficazes e específicos é fundamental, principalmente aqueles capazes de penetrar na barreira hematoencefálica (BHE). Devido à heterogeneidade tumoral, a associação de fármacos pode ser a melhor forma de abordar esta doença. Estudos anteriores mostraram que a combinação de TMZ com alguns agentes naturais aumenta sua eficácia contra o GBM. Assim, este estudo investigou os efeitos antitumorais de 10 naftoquinonas derivadas de Lapachol e Lawsone, isoladamente e em combinação com TMZ, contra linhagens celulares de GBM. Três compostos A3, A4 e A6 foram citotóxicos para todas as linhagens celulares de GBM testadas, mas apenas A4 foi mais seletivo do que TMZ para todas as linhagens, capaz de impedir a migração celular e capaz de cruzar a BBB. Assim, A4 foi selecionado para a análise combinatória com TMZ. As combinações C1 para U87 (25µM A4 + 122,7 µM TMZ) e C1 para GAMG (8,4µM A4 + 5µM TMZ) apresentaram melhor seletividade.