Banca de QUALIFICAÇÃO: FERNANDA DE MOURA ALVES

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : FERNANDA DE MOURA ALVES
DATA : 26/06/2024
HORA: 08:30
LOCAL: Campus Centro Oeste
TÍTULO:

Síntese e Preparação de um Sistema de Liberação Controlada de Alcaloides Sintéticos contra Malária

PALAVRAS-CHAVES:

Malária, Alcaloides β-carbolínicos, Atividade Antiplasmodial; Citotoxicidade, toxicidade aguda e subcrônica.

PÁGINAS: 122
RESUMO:

A malária é uma doença infecciosa que afeta várias pessoas anualmente em todo mundo. Estima-se que 3,2 bilhões de pessoas correm risco de serem infectadas pelo Plasmodium. A crescente resistência do parasito aos principais medicamentos disponível é um dos principais fatores de preocupação no tratamento da Malária, por isso é extremamente urgente a busca por novas moléculas com amplos potenciais antimaláricos. Os alcaloides β-carbolínicos se destacam pelo seu amplo espectro de efeitos bioquímicos e farmacêuticos. Nosso grupo de pesquisa tem procurado identificar compostos inéditos que possuam atividade antiplasmodial e sintetizá-los em laboratório, visando a obtenção de novos agentes terapêuticos. Diante disso, esse trabalho teve por objetivo a síntese de novos alcaloides β-carbolínicos originados do L-triptofano e triptamina. Uma vez obtido os compostos desejados, fez-se então a avaliação das atividades antimalárica e citotóxica. Para os compostos originados de triptamina os valores de IC₅₀ variaram de 0,51 a 1,82 µM contra a cepa de P. falciparum (W2-cloroquina resistente) e o índice de seletividade (IS) variou de >55 a >196 (WI-26-VA4 # ATCC). Esses resultados sugerem que os compostos originados da triptamina são potenciais candidatos a novos fármacos antimaláricos. Os compostos obtidos a partir do L-triptofano resultaram em valores de IC₅₀ variando de 0,60 a 31,66 µM contra a cepa de P. falciparum (W2) e o índice de seletividade (IS) variou de >1 a >167. O composto NQBio-25 demostrou ter potencial de proteção contra MC (65%) e diminuição da carga parasitaria no início da infecção pelo parasito, demostrando importantes valores de inibição até o 5º de infeção no teste curativo (67,9%) e no teste supressivo (82%). Diante de resultados promissores, foi desenvolvido um sistema de liberação controlada usando lipossomos encapsulados com o composto NQBio-25, afim de avaliar a melhora da disponibilidade e eficiência do composto frente aos testes de antimaláricos. Ademias, destacaram-se também os compostos NQBio-06 e NQBio-21 que embora pouco ativos no ensaio in vitro contra P. falciparum, apresentaram atividade citotóxica contra três linhagens de células cancerosas e demostraram a partir de testes de toxicidade aguda e subcrônica serem compostos seguros, apresentando LD₅₀ 2.000 mg/kg, e não tóxicos para serem usados como candidatos promissores para quimioterápicos antitumorais.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1676127 - GUSTAVO HENRIQUE RIBEIRO VIANA
Externo à Instituição - RENATO MÁRCIO RIBEIRO VIANA - UTFPR
Externa à Instituição - RENATA RACHIDE NUNES - UIT
Externa à Instituição - CAMILA DE SOUSA BARBOSA - USP