EFEITOS DE UM ESTEROIDE CARDIOTÔNICO MODULADOR DA NA+ /K+ -ATPASE NA CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS: ESTUDOS IN VITRO E EX VIVO
esteróides cardiotônicos; Na/K-ATPase; wound healing; 21-benzilidenodigoxina
Os esteróides cardiotônicos (CTS) são uma classe de compostos naturais que têm demonstrado efeitos positivos no crescimento e proliferação celular em concentrações nanomolares. Seu mecanismo de ação está relacionado à sua capacidade de interagir com a enzima Na+ , K+ -ATPase, modulando cascatas de sinalização intracelular. Foi demonstrado que a 21-benzilideno-digoxina (21-BD) é um composto semi-sintético derivado da digoxina, um CTS, é capaz de induzir a síntese de colágeno e aumentar a viabilidade celular, sendo um candidato para a cicatrização de feridas. Este trabalho busca investigar os efeitos da 21-BD no processo de cicatrização in vivo em linhagens de queratinócitos epidérmicos humanos (HaCat) e fibroblastos primários humanos e ex vivo no modelo hOSEC. O teste de MTT demonstrou que a 21-BD não foi citotóxica para essas células em nenhuma das concentrações testadas. Além disso, o tratamento com 21-BD nas concentrações de 100 pM e 1 nM por 24 horas promoveu um fechamento da ferida em 96,9% e 99%, respectivamente. A marcação dos filamentos de actina revelou que tanto os fibroblastos quanto HaCat tratados com 21-BD apresentaram uma morfologia alterada, com citoplasma expandido e microfilamentos de actina proeminentes. Esses dados sugerem que a 21-BD, um esteroide cardiotônico, ativa vias de sinalização celular, como as envolvidas com a síntese de colágeno. Conforme os dados apresentados, a 21-BD demonstra um potencial para estimular a migração, ativação celular e síntese de colágeno.