Ação Anti-Inflamatória de Produtos Naturais na Modulação da Neuroinflamação no Transtorno do Espectro Autista: Papel Crucial da Micróglia e Perspectivas Terapêuticas
Transtorno do Espectro Autista. Neuroinflamação. Canabinoides. Receptor CB2. Docking molecular
O Transtorno do Espectro Autista (TEA) é um distúrbio do neurodesenvolvimento de etiologia complexa, no qual a neuroinflamação surge como mecanismo patogênico e alvo terapêutico promissor. Esta tese avaliou o potencial anti-inflamatório de canabinoides e produtos naturais frente à neuroinflamação por meio de uma revisão sistemática e abordagens computacionais, estruturadas em duas etapas. Na primeira, uma revisão sistemática (PROSPERO/PRISMA) incluiu cinco ensaios clínicos randomizados (avaliando ômega-3/6, vitamina D₃, probióticos e risperidona). Embora 78% da amostra apresentasse desregulação imunológica basal (como IL-1β elevada), os efeitos anti-inflamatórios foram inconsistentes e dissociados de melhorias comportamentais. Na segunda etapa, realizou-se triagem virtual por docking molecular (SwissDock) com 40 compostos frente a três estados conformacionais do receptor CB2 (5ZTY, 6KPC e 8X3L; RMSD < 2 Å). Destacaram-se a amentoflavona, Cannflavinas A e C, tetrahidrocanabivarina, cannabitriol e canabinol. Todos interagiram com um núcleo chave de resíduos hidrofóbicos e aromáticos (como Phe87, Trp194 e Ser285), conferindo plausibilidade biológica ao reconhecimento molecular. Em conjunto, os achados reforçam a neuroinflamação como alvo no TEA e apontam esses compostos como candidatos prioritários para validação experimental de efeito anti-inflamatório e citotoxicidade em linhagem micróglia da linhagem BV2.