Prospecção de atividade antiviral contra os arbovírus Zika e Mayaro em extratos e compostos isolados de Maytenus quadrangulata (Celastraceae)
ZIKV, MAYV, Maytenus sp, antiviral, catequinas
Desde que foram descobertas, algumas arboviroses
têm aumentado e, entre elas, destacam-se as causadas por Zika virus (ZIKV) e
Mayaro virus (MAYV). Até o momento, não há fármacos antivirais ou vacinas
contra esses vírus, estimulando a busca por antivirais, principalmente devido aos
agravos dessas doenças que podem ser incapacitantes ao paciente. Moléculas
oriundas de plantas se destacam nessa busca, entre elas, as originárias do
gênero Maytenus, o qual apresenta compostos com atividades biológicas bem
descritas, tornando as espécies do grupo candidatas à prospecção de antivirais.
Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi prospectar antivirais contra MAYV e
ZIKV em extratos e compostos derivados de folhas e galhos de Maytenus
quadrangulata. Inicialmente, foi determinada a concentração citotóxica para 50%
das células (CC50), utilizando diferentes extratos da planta. Os extratos de folhas,
EHF e EAF, e de galhos, EAG, apresentaram baixa citotoxicidade, com CC50 de
547, 953 e >1000 μg/mL, respectivamente. A partir dos resultados de
citotoxicidade, foi avaliada concentração efetiva protetiva para 50% das células
infectadas (CE50). A ação antiviral contra o ZIKV mostrou que a CE50 ocorreu nas
concentrações de 25, 11 e 56μg/mL, respectivamente. Para o MAYV, os extratos
EAF e EAG foram eficazes, com CE50 de 12 e 101μg/mL, respectivamente. Os
valores dos índices de seletividade (IS) para esses extratos se mostraram acima
de 4, conforme recomenda a literatura. Na busca pela caracterização dos
compostos bioativos presentes na planta, ensaios foram feitos com compostos
isolados do extrato EHF. Apesar da promissora ação no extrato, nenhum dos
seus isolados apresentou atividade, indicando possível ação de outras classes
de compostos ou perda de atividade no processo de isolamento. Os extratos
EAF e EAG, que também apresentaram ação antiviral, foram caracterizados
fitoquimicamente, e mostraram predominantemente catequinas em sua
composição, com uma maior seletividade antiviral para o EAF. Assim, para esse
extrato, a ação antiviral foi confirmada por diferentes ensaios, sendo mostrada,
em ordem, i) redução do efeito citopático viral (ECP) por avaliação em
microscopia óptica, ii) redução na carga viral relativa, analisada por reação em
cadeia da polimerase quantitativa (RT-qPCR) e iii) drástica redução na produção
de vírus por ensaio de redução de placas. Na caracterização de possíveis
mecanismos de ação antiviral, demonstramos que as etapas de adsorção e
penetração viral para ambos os vírus não são afetadas, sendo caracterizado um
marcante efeito sobre a partícula viral (Efeito virucida). Esta ação também foi
verificada quando o tratamento foi adicionado em diferentes momentos após a
infecção. Os dados apresentados neste trabalho mostram que os extratos de
Maytenus quadrangulata são eficientes na inibição de ZIKV e MAYV,
possivelmente por ação de catequinas, as quais, quando se ligam a elementos
virais, e não celulares, são capazes de inativar eficientemente os vírus. Este
estudo é o primeiro a pesquisar o efeito antiviral e os mecanismos exercidos por
extratos de Maytenus quadrangulata sobre os vírus Zika e Mayaro.