Banca de DEFESA: JANAINA DOMINGAS ALVES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : JANAINA DOMINGAS ALVES
DATA : 04/03/2024
HORA: 08:30
LOCAL: On-line
TÍTULO:

Avaliação da toxicidade aguda e subcrônica de β-carbonílicos recém-sintetizados

PALAVRAS-CHAVES:

toxicidade aguda e subcrônica, alcalóides β-carbolínicos, tratamento
oncológico.

PÁGINAS: 78
RESUMO:

Alcalóides são intrigantes moléculas, das quais as mais simples apresentam peculiaridades
químicas e podem ser adicionadas à lista de moléculas com alto potencial farmacêutico.
Pesquisas realizadas com a finalidade de entender melhor tais compostos têm possibilitado
o desenvolvimento de fármacos direcionados a diversos alvos terapêuticos, sendo usados
para o tratamento de enxaquecas, cefaleias, depressão, ansiedade, anestesia, bloqueio
neurológico, doenças vasculares e cardíacas, infecções bacterianas, câncer, dentre outras.
Nesse sentido, o grupo de pesquisa Núcleo de Pesquisa em Química Biológica (NQBio),
sintetizou uma série de análogos de alcalóides β-carbolínicos não naturais a partir de
triptamina e L-triptofano. De acordo com a citotoxicidade e seletividade contra células
tumorais humanas em estudos realizados previamente in vitro, dois dos alcalóides
(NQBio-006 e NQBio-021) foram escolhidos para a realização do presente estudo. O
presente estudo foi realizado para avaliar a toxicidade aguda e subcrônica dos compostos
NQBio-006 e NQBio-021 in vivo. Para isso, foram utilizados camundongos Swiss fêmeas
(n=80), com 8 semanas de idade. Os animais foram divididos em 3 grupos (Controle n=12;
NQBio-006 n=24 e NQBio-021 n=24) para estabelecer o modelo de toxicidade aguda, no
qual uma dose única de 2.000, 300, 50 e 5 mg/kg de ambos os compostos foram
administradas via gavagem a camundongos fêmeas. Já no estudo de toxicidade subcrônica,
de acordo com a melhor resposta observada no teste de toxicidade aguda, apenas o
alcalóide NQBio-006 foi administrado nas doses de 10, 100 e 1.000 mg/kg diariamente
durante o período de 28 dias, sendo que os animais foram divididos em 2 grupos (Controle
n=5 e NQBio-006 n=15). Foram observados sinais de toxicidade nos 5 minutos, 10 minutos,
20 minutos, 30 minutos e 60 minutos, bem como, 4 horas, 8 horas, 24 horas e 48 horas;
durante 14 dias a partir da hora de administração do composto no teste de toxicidade aguda
e 28 dias no teste de toxicidade subcrônica.
Dados associados ao peso corporal, peso dos órgãos e os parâmetros associados à
toxicidade, como eritrograma e plaquetograma, histopatologia e morfometria dos rins e
fígado, peso do ovário e população folicular foram obtidos e analisados pelos testes
D’Agostino-Pearson e t de student através do software Prism 8.0. Em relação ao teste de
toxicidade aguda foram observadas diferenças significativas em todos os parâmetros
avaliados, sendo que o composto NQBio-021 demonstrou maior toxicidade na maioria dos
testes. Dessa forma, seguimos utilizando o composto NQBio-006 no teste de toxicidade
subcrônica, sendo evidenciado pelas análises resultados promissores, de forma que com
relação a toxicidade subcrônica os resultados não demonstraram diferenças significativas
nos mesmos parâmetros avaliados. Dessa forma, foi possível concluir que o composto
NQBio-006 apresenta baixa toxicidade e representa um importante fármaco para base de
pesquisas relacionadas a tratamentos oncológicos.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - ANA BEATRIZ GRAÇA DUARTE
Externo ao Programa - 1680474 - FABIO VIEIRA DOS SANTOS
Presidente - 2141553 - PAULO HENRIQUE DE ALMEIDA CAMPOS JUNIOR