O adenocarcinoma ovariano apresenta alta letalidade, frequentemente agravada pela superexpressão do receptor HER2, que está associada a prognósticos desfavoráveis. O Trastuzumabe é o anticorpo padrão para terapias anti-HER2, porém sua eficácia em tumores ovarianos é limitada pela resistência intrínseca e pela dependência de mecanismos imunes (ADCC) para induzir morte celular direta. Objetivo: Avaliar o efeito antiproliferativo e citotóxico de um novo fragmento de anticorpo de cadeia única (scFv) produzido em plantas, comparando sua eficácia com o Trastuzumabe em linhagem SKOV-3 (HER2+). Metodologia: Células SKOV-3 foram tratadas com concentrações crescentes de ambos os biofármacos. Os tratamentos foram feitos em uma janela de 24 horas. A taxa de proliferação foi quantificada via incorporação de EdU e a morte celular por ensaio Live/Dead. Resultados: O Trastuzumabe exibiu perfil predominantemente citostático, reduzindo a proliferação em 25,6% (p < 0,05), mas apresentando um platô de resistência na viabilidade (IC₅₀ de 895,8 µg/mL) e ausência de morte celular significativa. Em contraste, o scFv produzido em plantas demonstrou potência superior, com IC₅₀ nove vezes menor que o anticorpo comercial e capacidade de superar o platô de saturação observado. O scFv induziu altos níveis de morte celular direta, sugerindo uma atividade citotóxica intrínseca que independe de mediação imunológica. Conclusão: O scFv anti-HER2 nacional apresenta-se como uma alternativa terapêutica de alta performance e baixo custo. Sua estrutura reduzida e maior eficácia citotóxica em baixas concentrações indicam um potencial promissor para o tratamento do câncer de ovário HER2+, superando as limitações terapêuticas do Trastuzumabe in vitro. 

A doença periodontal é uma condição inflamatória crônica caracterizada pela destruição dos
tecidos de suporte dentário, resultante da interação entre microrganismos
periodontopatogênicos e a resposta imune do hospedeiro. A tolerância oral é um pilar da
homeostase imunológica e uma adaptação que permite ao hospedeiro a coexistência harmônica
com antígenos luminais inócuos. O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos
indiretos da tolerância oral no remodelamento ósseo alveolar em um modelo experimental de
periodontite induzida por ligadura em ratos Wistar. Os animais foram divididos em quatro
grupos experimentais: Controle, Imune, Tolerante e Naive. Foram realizadas análises
morfométricas da perda óssea alveolar e da inserção gengival, quantificação de leucócitos. Os
resultados demonstraram que a indução da periodontite promoveu perda significativa de
inserção gengival nos grupos submetidos à ligadura em comparação ao grupo Naive. Embora
não tenham sido observadas diferenças estatísticas significativas entre os grupos quanto à perda
óssea alveolar, verificou-se tendência de menor reabsorção no grupo Tolerante. Esses achados
sugerem que a indução da tolerância oral pode modular a resposta inflamatória e influenciar de
forma indireta o processo de remodelamento ósseo alveolar, ainda que não tenha prevenido de
maneira significativa a destruição periodontal. Estudos adicionais, com maior número amostral
e análises complementares de mediadores imunológicos, são necessários e serão realizados
para elucidar o papel da tolerância oral como estratégia terapêutica no contexto da doença
periodontal.

Receptores TRPA1 são canais catiônicos não seletivos expressos em um grande subconjunto
de nervos sensoriais que podem ser ativados por vários estímulos nocivos. A dessensibilização
de canais TRPA1 está envolvida na nocicepção e redução da inflamação. A inflamação
exacerbada, leva à dificuldade de reepitelização e atraso na cicatrização, sendo um grave
problema de saúde pública. Neste trabalho, avaliamos o efeito no reparo de feridas de pele do
bloqueio farmacológico de canais TRPA1 associados à biogeis de colágeno. Foram utilizados
animais C57BL/6, machos (n=6) - CEUA No / 5900251022. Realizou-se duas feridas
excisionais com punch dermatológico de 7mm de diâmetro e em seguida receberam
topicamente, de acordo com o grupo experimental: 1) H2O + DMSO; 2) COLÁGENO
hidrolisado heterólogo (CHH) + DMSO; 3) H2O + HC 030031 e 4) CHH + HC 030031. Após
a aplicação tópica a ferida foi coberta com Micropore 3m. Sessenta dias após as lesões, as
cicatrizes foram fotografadas e feita avaliação macroscópica no ImageJ em comparação do
percentual de fechamento com o dia da indução da lesão. A pele contendo a cicatriz foi
coletada fixada em formalina de Carlson pH=7 e coradas com Tricrômico de Gomori. A
análise microscópica foi realizada seguindo score, no qual avaliou-se a neo-derme, tecido
adiposo, deposição de colágeno e área de transição. Os dados estatísticos foram obtidos pelo
GraphPad Prism 8 utilizando o teste ANOVA com pós teste Tukey (p>0,05). Não houve
diferença estatística na área da cicatriz macroscópica 60 dias após a lesão, posterior a
administração de HC 030031 associado ao CHH . Todavia, na análise microscópica, sugere-se
que o uso tópico do fármaco HC 030031 obteve melhora na deposição de colágeno quando
comparado aos outros grupos experimentais. Dessa maneira, outras análises serão realizadas
para verificar o potencial do bloqueio farmacológico com HC 030031 associado ou não ao
CHH no contexto de cicatrização.

Trabalho sob sigilo por estar em depósito de patente.

As feridas crônicas são aquelas que persistem por mais de seis semanas, apresentam
dificuldade de cicatrização e podem estar associadas a doenças como diabetes, úlceras
venosas e arteriais, bem como de escaras de decúbito. Além dos custos diretos
relacionados ao tratamento, os custos indiretos, como afastamento laboral, cuidado
prolongado de deformidades e traumas emocionais, contribuem para o impacto
socioeconômico significativo dessas lesões. Os biomateriais representam uma fração
expressiva dos produtos usados na área da saúde, estimados em aproximadamente 300
mil há cerca de uma década. Entre os biomateriais naturais, destacam-se os
descelularizados, que apresentam vantagens como eficiência na indução do fechamento
de feridas, estabilidade estrutural e possibilidade de armazenamento prolongado. Essas
características facilitam sua distribuição e utilização, tornando-os mais acessíveis não
apenas do ponto de vista econômico e funcional, mas também logístico. Por não
requererem cultivo in vitro de células, os biomateriais descelularizados simplificam o
processo terapêutico, economizando tempo e recursos. Os materiais acelulares oferecem,
portanto, uma abordagem promissora e ética, superando algumas das limitações
associadas às terapias celulares e fornecendo uma opção eficaz e segura. Feridas agudas
e crônicas afetam mais de oito milhões de pessoas anualmente, com custos de tratamento
que podem chegar a US$ 96,8 bilhões. Apesar da ampla variedade de estudos envolvendo
biomateriais sintéticos e naturais, ainda não foi realizada uma análise detalhada que
compare a efetividade desses dois tipos de materiais em relação à sua eficiência na indução
do reparo tecidual e da cicatrização.

A Doença de Alzheimer (DA) é uma enfermidade neurodegenerativa associada a déficits
cognitivos e alterações motoras, incluindo comprometimento da musculatura esquelética. Este
estudo teve como objetivo investigar os efeitos do exercício físico resistido progressivo (EFRP)
associado à melatonina (MT) sobre a morfologia do tecido muscular estriado esquelético de
ratos submetidos a um modelo experimental de DA. Foram utilizados 64 ratos Wistar,
distribuídos em grupos com e sem indução da DA por estreptozotocina (STZ), subdivididos em
sedentários e exercitados, com ou sem tratamento com MT. O protocolo de EFRP foi realizado
por quatro semanas antes da indução da DA, concomitante à administração de MT. Após a
eutanásia, os músculos bíceps braquial e sóleo foram coletados para análise histomorfométrica,
incluindo número e área das fibras musculares e área de tecido conjuntivo. Os resultados
demonstraram diferenças significativas entre os grupos (p<0,0001). No músculo bíceps, o
EFRP e a MT não promoveram aumento no número e na área das fibras musculares, sendo
observada redução nesses parâmetros nos grupos exercitados. Por outro lado, houve aumento
da área de tecido conjuntivo nos grupos tratados com MT. No músculo sóleo, os grupos
submetidos ao EFRP e/ou tratados com MT apresentaram aumento no número e na área das
fibras musculares, especialmente nos animais com DA. Não foram observadas diferenças
significativas na área de tecido conjuntivo do sóleo. Conclui-se que os efeitos do EFRP
associado à melatonina são dependentes do tipo muscular analisado. Enquanto no músculo
bíceps houve prejuízo nos componentes contráteis, no músculo sóleo foram observados
benefícios morfológicos, sugerindo que características biomecânicas e funcionais distintas
influenciam a resposta às intervenções. Esses achados reforçam a importância de abordagens
específicas para diferentes grupos musculares em estratégias terapêuticas relacionadas à DA.

A Doença de Parkinson (DP) é uma enfermidade neurodegenerativa progressiva e
multissistêmica caracterizada pela degeneração de neurônios dopaminérgicos da Substantia
nigra e pelo desenvolvimento de manifestações motoras e não motoras. Evidências crescentes
indicam que alterações em diferentes componentes do eixo intestino-cérebro participam da
fisiopatologia da doença; entretanto, a ocorrência simultânea de alterações comportamentais,
intestinais e encefálicas em modelos experimentais ainda permanece incompletamente
esclarecida. O presente estudo teve como objetivo investigar as alterações comportamentais e
histomorfométricas do cólon, do hipocampo e do estriado em um modelo murino de DP
induzido por rotenona. Foram utilizados 20 camundongos machos C57BL/6, distribuídos em
grupo controle (n=11) e grupo experimental (n=9), submetidos à administração diária de
veículo ou rotenona (30 mg/kg), por via oral, durante 28 dias consecutivos. Após o protocolo
experimental, os animais foram submetidos aos testes de Campo Aberto, Cilindro e Barras
Paralelas. Posteriormente, o encéfalo e o cólon foram coletados para análises histológicas com
hematoxilina e eosina. Os parâmetros observados no hipocampo e estriado foram número e
densidade de neurônios e células gliais. Enquanto os parâmetros do cólon foram cristas,
espessura da mucosa, células caliciformes e infiltrado celular. Os resultados foram considerados
estatisticamente significativos com p<0,05. No teste de Campo Aberto, observou-se diminuição
do número de empinamentos (34,80 ± 8,77 vs. 26,11 ± 7,33) e das linhas cruzadas (103,80 ±
28,61 vs. 81,67 ± 17,98) do grupo experimental comparado ao grupo controle. No teste do
Cilindro, o grupo experimentou teve redução do número de empinamentos (24,20 ± 5,14 vs.
17,89 ± 3,72;). No teste de Barras Paralelas, os animais tratados com rotenona apresentaram
aumento do tempo necessário para realização do giro de 90° (6,00 ± 2,11 vs. 9,00 ± 3,16),
aumento do tempo de travessia da barra de 60 cm (13,60s, 16,63s) e redução da velocidade de
deslocamento (0,226 ± 0,053 vs. 0,277 ± 0,067). A análise histomorfométrica revelou redução
significativa do número de neurônios nas regiões CA3 (66,03 ± 6,35 vs. 54,56 ± 7,55) e giro
denteado (308,93 ± 32,56 vs. 264,67 ± 30,42), acompanhada por redução da densidade neuronal
em ambas as regiões do hipocampo. O peso relativo do cólon foi maior no grupo experimental
do que no controle. Não foram observadas diferenças significativas nos demais parâmetros e
regiões. Os resultados demonstraram que a administração crônica de rotenona induziu um
fenótipo comportamental compatível com a DP experimental, caracterizado por redução da
atividade locomotora e exploratória. Conclui-se que a coexistência entre comprometimento
funcional, neurodegeneração seletiva do hipocampo e ausência de alterações
histomorfométricas detectáveis no estriado e no cólon indicam que diferentes tecidos
apresentam susceptibilidade distinta ao insulto neurotóxico nas condições experimentais
empregadas. Esses achados ampliam a compreensão da progressão da DP experimental e
reforçam a importância da avaliação integrada de alterações comportamentais e
morfofuncionais para o entendimento dos mecanismos envolvidos na comunicação entre o
sistema nervoso central e o trato gastrointestinal.

A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma doença genética recessiva
ligada ao cromossomo X, caracterizada pela ausência da proteína distrofina, o que
resulta em degeneração progressiva da musculatura esquelética, inflamação crônica,
perda funcional e redução da expectativa de vida. Estratégias terapêuticas adjuvantes,
como o exercício físico e a suplementação de creatina, têm sido investigadas com o
objetivo de minimizar a progressão da doença. Assim, este estudo teve como objetivo
avaliar os efeitos do exercício físico associado à suplementação de creatina sobre
parâmetros morfométricos, metabólicos, comportamentais e histomorfométricos em
camundongos mdx. Foram utilizados 78 camundongos machos, controles
(C57BL/10ScSn) e mdx (C57BL/10ScSn-Dmdmdx/J), distribuídos em oito grupos
experimentais, submetidos ou não ao treinamento físico por tração de carga e
suplementados ou não com creatina durante quatro semanas. Foram avaliados peso
corporal, índice de massa corporal, índice de Lee, circunferências abdominal e torácica,
glicemia, lactato plasmático, comportamento por meio do teste de campo aberto e a
histomorfometria dos músculos gastrocnêmio e diafragma. Os resultados demonstraram
crescimento corporal compatível com o desenvolvimento dos animais, sem alterações
relevantes atribuídas à suplementação de creatina. O treinamento físico promoveu
melhora de parâmetros funcionais e metabólicos, evidenciada principalmente pelo
comportamento exploratório e pelo controle glicêmico, sem provocar agravamento das
características distróficas. A análise histomorfométrica revelou diferenças compatíveis
com o fenótipo da DMD, incluindo aumento da centralização nuclear e alterações na
área das fibras musculares dos animais mdx, enquanto a associação entre exercício
físico e creatina mostrou potencial para preservar aspectos da morfologia muscular, sem
induzir lesões adicionais. Conclui-se que o protocolo de exercício físico de intensidade
moderada, associado ou não à suplementação de creatina, mostrou-se seguro para
camundongos mdx durante a fase aguda da doença e pode contribuir para a manutenção
da homeostase metabólica e da integridade muscular, reforçando seu potencial como
estratégia terapêutica complementar na DMD.

O osteossarcoma (OS) é o tumor maligno primário ósseo mais frequente, acometendo
principalmente adolescentes e jovens adultos. Apesar dos avanços terapêuticos, os casos
metastáticos, especialmente com acometimento pulmonar, ainda apresentam prognóstico
desfavorável. O tratamento convencional, baseado em cirurgia associada à quimioterapia,
apresenta limitações importantes, como toxicidade sistêmica, resistência terapêutica e
elevado custo. Nesse contexto, estratégias direcionadas a alvos moleculares envolvidos na
progressão tumoral, como o receptor HER2, têm sido investigadas como alternativas
terapêuticas mais seletivas. Além disso, nanomateriais à base de ouro apresentam
propriedades promissoras para aplicações biomédicas, incluindo funcionalização superficial,
estabilidade e potencial aplicação em terapia e biodetecção.
Este trabalho teve como objetivo desenvolver e avaliar uma nanoplataforma baseada
em nanobastões de ouro funcionalizados com peptídeo inibitório do receptor HER2 para
aplicação direcionada no osteossarcoma. A linhagem SaOS-2 foi utilizada como modelo de
osteossarcoma, enquanto a linhagem SKOV foi empregada como controle positivo de
expressão de HER2. Foram realizados ensaios in vitro de viabilidade celular, determinação de
IC50, wound healing e formação de colônias. Os tratamentos foram conduzidos com peptídeo
anti-HER2 isolado e associado aos nanobastões de ouro, utilizando concentrações definidas a
partir dos valores de IC50 previamente determinados.
Os resultados indicaram que os tratamentos interferiram no comportamento celular
das linhagens avaliadas, especialmente no grupo tratado com nanobastões de ouro associados
ao peptídeo anti-HER2. Nos ensaios de wound healing, a redução do fechamento da ferida e,
em alguns casos, o aumento da área livre foram compatíveis com perda celular, retração da
monocamada e possível efeito citotóxico, não sendo interpretados exclusivamente como
alteração da motilidade celular. De forma semelhante, no ensaio de formação de colônias, os
tratamentos reduziram a capacidade clonogênica das células, sugerindo comprometimento da
sobrevivência e proliferação celular. Assim, os dados obtidos indicam que a nanoplataforma
proposta apresenta potencial como estratégia direcionada ao HER2 em osteossarcoma,

podendo contribuir para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas mais seletivas e
acessíveis.

MODULAÇÃO DA ATIVAÇÃO FOLICULAR POR MEIO DA ADMINISTRAÇÃO DE
EVEROLIMUS COMO ESTRATÉGIA PARA A PRESERVAÇÃO DA RESERVA

OVARIANA

“AVALIAÇÃO DO EFEITO IMUNOMODULATÓRIO DE VIP EM FERIDAS DE
CAMUNDONGOS TRATADOS E NÃO TRATADOS COM COLÁGENO ORAL, TÓPICO
E POR VIA SUBCUTÂNEA”.

A doença de Alzheimer (DA) é uma condição neurodegenerativa progressiva caracterizada
pelo acúmulo de placas amiloides e emaranhados neurofibrilares, levando à perda de
neurônios e à deterioração cognitiva. Estudos recentes destacam a importância de
intervenções não farmacológicas, como o treinamento físico, na modulação de processos
neuro inflamatórios e neuroprotetores, contribuindo para a melhora da plasticidade neural.
Este estudo avaliou os efeitos da suplementação com metilcobalamina (vitamina B12) e do
treinamento resistido progressivo (TRP) sobre a memória e a histomorfometria da formação
hipocampal de ratos induzidos à DA por administração de estreptozotocina (STZ)
intracerebroventricular (icv) bilateral. Foram utilizados 63 ratos wistar machos, distribuídos
em oito grupos: nTSHnS (não treinado, sham, não suplementado, n=8), TRSHnS (treinado,
sham, não suplementado, n=8), nTSHS (n=8), TRSHS (n=7), nTDAnS (não treinado,
Alzheimer, não suplementado, n=8), TRDAnS (n=8), nTDAS (n=8) e TRDAS (n=8). O
protocolo do TRP foi aplicado em escada vertical por 4 semanas, 5 dias por semana, com
duração entre 30 e 45 minutos por sessão, com progressão de carga variando de 50% a 100%
do peso corporal dos animais. Os testes comportamentais incluíram o labirinto em Y e o
campo aberto. Após os experimentos, os animais foram eutanasiados e os encéfalos
processados e analisados por imunohistoquímica com anti-GFAP e contracoloração com
hematoxilina para contagem de astrócitos e neurônios nas regiões hipocampais CA1, CA3 e
giro denteado (GD). Como resultados, houve aumento na densidade de astrócitos (astrogliose)
em todas as áreas analisadas e redução de neurônios nas áreas CA3, a mais afetada, e CA1, e
ausência de alteração em GD, nos animais TRP e/ou induzidos a DA; apesar da ausência de
alterações comportamentais e morfométricas significativas, isoladas ou associadas à indução
da DA ou à suplementação, sugerindo ação necroinflamatória e neurodegenerativa e não
preventiva do modelo experimental de treinamento executado.

A Doença de Parkinson (DP) é um transtorno neurodegenerativo progressivo sem
etiologia ou cura, que causa tanto comprometimentos centrais quanto periféricos,
incluindo disfunção muscular esquelética. O presente estudo objetivou-se analisar os
fatores morfológicos que causam alterações no tecido muscular estriado esquelético
de ratos exercitadas com melatonina antes da indução da DP, por meio do uso da
neurotoxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA). Foram estudados sessenta e quatro ratos
Wistar machos, divididos aleatoriamente em oito grupos: o grupo controle e o grupo
experimental. A melatonina (20 mg/kg) foi administrada por via intraperitoneal
durante 4 semanas antes da indução da DP e exercícios de resistência progressiva
foram realizados em uma escada vertical, utilizando pesos de chumbo na cauda, por 4
semanas, 5 vezes por semana, durante 30 a 45 minutos. A DP foi induzida pela
injeção de 6-OHDA, e após a indução, os animais foram eutanasiados para remover
amostras de tecido muscular estriado esquelético dos bíceps e gastrocnêmio para
posterior histomorfometria e análise com coloração de hematoxilina e eosina (HE).
Foi realizado análise usando o programa Image J para visualizar vários constituintes
celulares, como o núcleo e o sarcoplasma, além do tecido conjuntivo e diâmetro das
fibras musculares. O desempenho motor foi avaliado usando testes funcionais, tais
como: teste de campo aberto, teste de barras paralelas e teste de passo falso. O grupo
que recebeu intervenção de melatonina e exercício de resistência progressiva
apresentou aumento no diâmetro das fibras musculares, menos núcleos centrais e
melhora no desempenho motor em comparação aos grupos DP não tratados com tal
terapia. O músculo bíceps exibiu hipertrofia significativa e sinais de regeneração em
animais tratados em comparação com o músculo gastrocnêmio. A intervenção
combinada de melatonina e exercício de resistência progressiva foi benéfica na
preservação da morfologia muscular e da função motora em modelos animais de DP.
Isso sugere uma abordagem não farmacológica potencial para a prevenção de de
distúrbios musculoesqueléticos e motores na DP.

O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos tópicos do extrato
metanólico de Justicia pectoralis sobre o processo de cicatrização cutânea em modelo
experimental de ferida excisional em camundongos. Os animais foram divididos em
grupos experimentais e tratados com o extrato vegetal, solução salina ou hidrogel base
por 1, 3, 7, 14 e 28 dias. A análise macroscópica envolveu a mensuração do tamanho
das lesões e avaliação da presença de crostas. As análises histológicas incluíram
quantificação de infiltrado inflamatório, leucócitos, mastócitos vasos sanguíneos e
fibras colágenas. Os resultados demonstraram que o tratamento com o extrato de
Justicia pectoralis promoveu uma redução significativa no tamanho das lesões e na
formação de crostas, especialmente até o 14o dia, indicando aceleração do processo de
reepitelização. Também foram observadas reduções significativas no infiltrado
inflamatório e número de leucócitos, sugerindo um controle eficaz da resposta
inflamatória local. Em relação à angiogênese, houve modulação do número de vasos na
fase proliferativa, com padrão mais equilibrado de vascularização. Ainda, o grupo
tratado apresentou maior deposição de colágeno no 14o dia, seguida de reorganização e
maturação adequada no 28o dia. Conclui-se que o extrato metanólico de Justicia
pectoralis possui potencial cicatrizante promissor, atuando de forma multifatorial sobre
as principais etapas do reparo cutâneo. Esses achados reforçam a importância de estudos
com espécies do gênero Justicia e abrem perspectivas para o desenvolvimento de novas
formulações fitoterápicas destinadas à regeneração tecidual. 

O reparo do tecido muscular estriado esquelético (TMEE) é um processo complexo,
frequentemente incompleto em lesões graves, o que pode culminar em fibrose e perda
funcional permanente. A Tolerância Oral (TO) é uma estratégia imunomoduladora
promissora, definida como a supressão específica de respostas imunes sistêmicas após a
ingestão prévia de um antígeno. Este fenômeno, mediado pela indução de células T
reguladoras (Tregs) que migram para tecidos periféricos, demonstrou efeitos benéficos no
reparo de diversos tecidos, como pele, coração e osso. Contudo, a aplicação da TO no
contexto do reparo do TMEE representa uma lacuna importante na literatura científica. O
objetivo geral deste trabalho foi estudar os efeitos no processo de reparo muscular após
imunização intraperitoneal com a proteína Zeína, previamente ingerida (indução de TO), em
um modelo de lesão incisional no músculo Tibial Anterior (MTA) de camundongos Swiss
machos. Animais machos foram tolerizados oralmente por meio de ração padrão contendo
Zeína (milho) e submetidos a uma lesão incisional no MTA. Imediatamente antes da cirurgia,
os grupos experimentais receberam injeção intraperitoneal de Salina/Controle, Hidróxido de
Alumínio (adjuvante) ou Zeína (Zeína + Hidróxido de Alumínio). As análises
histomorfológicas, histomorfométricas e qRT-PCR foram realizadas em diferentes estágios
de reparo (1, 3, 7 e 21 dias pós-lesão - dpi). Resultados Principais: Nas fases iniciais (1-3
dpi), o grupo Zeína apresentou áreas totais de lesão significativamente menores em cortes
longitudinais, sugerindo uma reorganização e compactação tecidual mais precoces. O grupo
Zeína demonstrou um perfil inflamatório modulado, com menor intensidade inicial e
resolução mais organizada ao longo do tempo, conforme evidenciado pela análise de
mastócitos. Aos 7 dpi, o grupo Zeína manteve o diâmetro das fibras musculares uniforme e
semelhante ao tecido não lesionado, enquanto os grupos Salina e Hidróxido de Alumínio
apresentaram alterações indicativas de atrofia/degeneração parcial. Além disso, o grupo
Zeína promoveu o maior aumento percentual (132,2%) no número total de núcleos na região
perilesional entre 7 e 21 dpi, indicando uma miogênese mais intensa. Aos 21 dpi, o grupo
Zeína exibiu melhor preservação do padrão fascicular e alinhamento das fibras , com
resolução do espaçamento interfibrilar (edema) similar ao tecido íntegro. Conclusão: A
indução da tolerância oral seguida pela aplicação parenteral da proteína Zeína promoveu
uma melhoria significativa na no reparo muscular esquelético, acelerando a fase de
resolução inflamatória, otimizando a miogênese e resultando em melhor preservação
histoarquitetônica do tecido muscular em reparo. Estes achados posicionam a tolerância oral
como uma estratégia imunomoduladora promissora para futuras terapias de reparo muscular

Avaliação dos efeitos de creme contendo extrato etanólico das folhas da Eugenia
dysenterica Mart Ex DC. (Myrtaceae) sobre a cicatrização de feridas cutâneas em

camundongos

Enxertos ósseos que imitam as propriedades da matriz extracelular (MEC) são
bem conhecidos por sua capacidade de proporcionar a regeneração óssea.
Biomateriais podem ser projetados com uma estrutura porosa que imita a
arquitetura natural do tecido ósseo, promovendo a migração e a diferenciação
celular. O desenvolvimento de biomateriais pode ser realizado por meio da junção
de polímeros e associação com nanopartículas, gerando um compósito com
propriedades superiores aos dos componentes isolado. Portanto, com o objetivo
de obter compósitos com propriedade melhoradas, este trabalho desenvolveu
scaffolds de colágeno (2 mg) com variações de alginato (1 mg, 2 mg e 4 mg)
associados à três concentrações de NPs deTiO2 (2 μg, 4 μg e 6 μg). Os scaffolds
foram preparados a partir de colágeno tipo I e alginato reticulado com ClCa2
usando a técnica de solução de casting e liofilização. Os scaffolds apresentaram a
forma cilíndrica com cerca de 10 mm de comprimento. As análises de FTIR
informam que as moléculas de colágeno se mantiveram íntegras, entretanto foi
constatado leves deslocamentos dos grupos amidas I e II devido a interação com
os grupos C=O do alginato. Os ensaios de AFM – QNM destacaram aumento de
Módulo de Young (ME) em proporções equivalentes de alginato e colágeno, o
grupo 2:2 - 2 μg obteve o maior ME, 3,52 ± 0,095. Nessa proporção o tamanho
médio dos poros foi de 24,6 ± 210 μg e a taxa de degradação foi de 96% (2:2 - 4
μg) e 97% (2:2 – 6 μg). Nos ensaios in vitro foram utilizadas células tronco
mesenquimais advindas do tecido adiposo humano (hASCs). Todos os scaffolds
apresentaram capacidade de viabilidade, com destaque para a proporção com
maiores concentrações de alginato (4:2) que demonstrou os maiores resultados ao
final do 3o dia. A avaliação dos nódulos de mineralização, porém, indicou baixa
mineralização nos grupos de 4:2. E, novamente, os grupos com proporções 2:2
apresentaram maiores áreas mineralizadas. Os resultados deste estudo
contribuem para o avanço no desenvolvimento de scaffolds biomiméticos para
regeneração óssea. As descobertas fornecem uma base sólida para futuras
pesquisas e aplicações clínicas no campo da engenharia de tecidos e medicina
regenerativa.

A cicatrização de feridas permanece um desafio significativo tanto do
ponto de vista clínico quanto social. O processo de reparo de feridas é
intrincado, envolvendo múltiplos fatores que interagem ao longo do tempo, e
qualquer falha em uma das etapas pode resultar em cicatrizes patológicas. A
engenharia de tecidos tem avançado consideravelmente, especialmente no
uso de biomateriais para terapias regenerativas. Estudos anteriores de nosso
grupo de pesquisa, já demonstrou a eficácia de biomateriais como a matriz de
colágeno (MC) e nanopartículas de ouro (AuNP) de tamanho 7nm no
processo de cicatrização. Além disso, a tolerância oral tem se mostrado um
método promissor e eficiente para o reparo de feridas. Neste estudo,
investigamos um tratamento tópico que combina matriz de colágeno (MC) e
nanopartículas de ouro (AuNP) funcionalizadas com ovalbumina (OVA), aliado
ao efeito sistêmico de uma proteína administrada por via oral para melhorar a
cicatrização de feridas cutâneas. Avaliamos diferentes grupos: controle
(salina), animais não tolerados (NT) à ovalbumina (OVA), com aplicação
tópica de nanopartículas de ouro (AuNP) isoladamente e conjugada a OVA,
em conjunto com a matriz de colágeno (MC). Também foram incluídos
animais tolerizados (Tol.) a ovalbumina, tratados apenas com nanopartículas
de ouro (AuNP) e também conjugada a OVA e associado à matriz de
colágeno (MC). Os resultados mostraram que o tratamento promoveu rápida
reepitelização e formação de tecido de granulação vascularizado em 7 dias, e
melhorou o remodelamento da cicatriz em 60 dias, apresentando uma
neoderme com deposição de colágeno similar à pele intacta, com fibras de
colágeno mais espessas e entrelaçadas na derme reticular. Concluímos que a
combinação de tolerância oral e aplicação tópica de AuNP + OVA e aplicação
tópica de AuNP + MC no dia da lesão, reduziram a inflamação. A aplicação
tópica de AuNP foi capaz de estimular a angiogêse após 7 dias da lesão. O
processo de remodelamento resultou em feixes de colágeno mais
organizados nos tratamentos Tol. AuNP + OVA e AuNP + MC, embora a
regeneração de anexos dérmicos não tenha sido observada. Em comparação
às AuPs de tamanho 7nm estudadas anteriormente e a de 14nm abordada
neste estudo, não foram observadas diferenças nos resultados obtidos

A poluição atmosférica é uma preocupação crescente devido à disseminação do
Material Particulado (MP), originado de diversas fontes, como queima de
biomassa e poeira do solo, afetando a qualidade do ar nas áreas urbanas e
contribuindo para o aumento das doenças respiratórias. Este estudo tem como
objetivo investigar o efeito da exposição ao MP na morfofisiologia pulmonar de
camundongos. Foram utilizados camundongos Balb/C divididos em 4 grupos
(n=14 em cada grupo): Controle (C), Modelo Asmático (MA), contaminado com
material particulado (MP) e modelo asmático exposto ao material particulado
(MAMP). O material particulado foi investigado quanto à presença de
microorganismos, além de avaliação da sua composição com DLS, Potencial
Zeta, MEV-EDS e difração de Raio-X. Os grupos foram subdivididos para
análises histológicas (n=6) e fisiológicas (n=8). A complacência pulmonar foi
avaliada por meio de uma técnica inovadora, utilizando um ensaio com as
propriedades mecânicas do órgão. A massa dos animais, bem como do pulmão,

fígado, rim esquerdo e baço foram aferidos e calculados os índices órgão-
somático. Em ágar Sabouraud pela avaliação morfológica o MP apresentou

crescimento de dois tipos bacterianos e um tipo de fungo filamentoso. A difração
de Raio-X indicou a presença predominante de Fe2O3 e Fe3O4, enquanto que na
análise por Microscopia Eletrônica de Varredura com espectroscopia por energia
dispersiva revelou a presença de outros compostos, como Al, Si, Se, Ca e C, a
análise no DLS revelou que as partículas não tem estabilidade em fase aquosa
(potencial Zeta -9,92±0,8 mV), com tamanhos médios de 1703,11±306,17 nm.
Os resultados preliminares do ensaio sobre as propriedades mecânicas do
pulmão revelaram maior aumento da tensão em resposta ao estiramento no
grupo MAMP (com 7 mm de estiramento, 63,61±37,09 gf/g) em contraposição
ao menor valor obtido (com 7 mm de estiramento, 10,38±7,26 gf/g. O tecido
pulmonar dos animais submetidos ao modelo asmático e apenas à
contaminação também apresentaram aumento da tensão em resposta ao
estiramento (17,47±.9,73 gf/g e 35,23±19,89 gf/g, respectivamente com 7mm de
estiramento). Já análise miogênica demonstra que A análise microbiológica
comprovou a necessidade de esterilização do contaminante, as avaliações de
composição e estrutura mostraram maior presença de ferro, como esperado para
material oriundo de região siderúrgica e com tamanhos em escala micrométrica,

devido à agregação. A análise das propriedades mecânicas revelou a redução
da complacência tanto nos animais asmáticos, quanto submetidos ao
contaminante, demonstrando o comprometimento da distensibilidade e possível
dano respiratório, que poderão ser corroboradas com dados histológicos.

Trabalho em sigilo até que os direitos de propriedade intelectual relativos tenham sido devidamente protegidos pela UFSJ em âmbito nacional e internacional.

O câncer de ovário (CO) é a nona causa de morte por câncer e ocupa a sétima
posição do ranking de neoplasias mais incidentes em mulheres no mundo. A alta
taxa de mortalidade da doença pode estar atrelada às limitações encontradas no
tratamento da doença, uma vez que, alguns pacientes apresentam resistência ao
tratamento quimioterápico comum baseado em platina. O Ligante Indutor de
Apoptose relacionado ao Fator de Necrose Tumoral (TRAIL) vem sendo estudado
com uma proposta de driblar a resistência ao tratamento à base de platina, por ser
reconhecido como um indutor seletivo de apoptose em células tumorais. Diante
disso, este estudo tem como objetivo identificar e caracterizar marcadores
moleculares e inflamatórios associados à via TRAIL para estabelecer um painel
prognóstico acessado por biópsia líquida e que possa ser usado como ferramenta
preditiva para resposta à terapia à base de platina em pacientes com CO. Para isso,
foram formados dois grupos de pacientes com CO, sendo um de pacientes sensíveis
e outro de pacientes resistentes à quimioterapia baseada em platina, além de um
grupo controle composto por voluntários saudáveis. Após a coleta de amostras e a
formação dos grupos, foi realizada a análise bioinformática de dados de
sequenciamento genético de pacientes com CO, a fim de identificar mutações em
genes envolvidos na via TRAIL. Nesta análise, a variante XIAP c.1411T>A (C471S).
chamou atenção pela possível relação com a sensibilidade ao tratamento baseado
em platina e, em uma análise de predição in silico, foi classificada como uma
variante de significado incerto com potencial oncogênico. Além disso, foi
demonstrado que a variante possui alta especificidade (80%) e, quando detectada, é
bastante confiável em prever a sensibilidade dos pacientes à platina (valor preditivo
positivo de 91%). Foram realizados ensaios por PCR digital no cfDNA extraído do
plasma sanguíneo dos pacientes do estudo, a fim de validar a presença da variante
identificada. Adicionalmente, foi realizada a caracterização do perfil de citocinas
presentes no plasma por citometria de fluxo, onde as citocinas IL-13 e TNF-β
demonstraram potencial em distinguir pacientes sensíveis e resistentes à platina. Os
resultados obtidos neste estudo, permitirão uma melhor compreensão das vias
mediadas por TRAIL na resposta ao tratamento quimioterápico à base de platina em
pacientes com CO, bem como a identificação de biomarcadores, acessados por
biópsia líquida, que possam contribuir para a terapia direcionada à doença.

A pele é um órgão que possui grande capacidade reparativa, porém algumas lesões agudas e
crônicas podem desencadear perda significativa de sua arquitetura. Nestes casos, a engenharia
de tecidos pode ser aplicada por meio da utilização de scaffolds. Biomateriais compostos de
matriz extracelular descelularizada (dECM) apresentam baixa resposta imunogênica e
fornecem ambiente propício para adesão e proliferação celular. Polímeros naturais como a
nanoquitosana, vêm obtendo destaque nas aplicações biomédicas por apresentarem
propriedades cicatrizantes e antimicrobianas. Este trabalho propõe o desenvolvimento de um
biomaterial de dECM funcionalizado com nanoquitosana para uso como biocurativo. Para
obtenção da dECM, fragmentos de pele bovina foram descelularizados por agitação em meio
SDS a 1%, EDTA, Aprotinina e ATB. As amostras foram submetidas a análises histológicas
com colorações de H&E, Tricrômico de Gomori e Alcian Blue, além de extração de DNA e
imunofluorescência. A nanoquitosana foi obtida a partir do método de gelificação iônica, e
caracterizada por MET, DLS, MEV e atividade antibacteriana. Os fragmentos
descelularizados foram funcionalizados com as nanopartículas por adsorção. A caracterização
do scaffold foi feita por análises histológicas, AFM, FTIR, MEV e EDS. O tamanho das
estruturas de nanoquitosana variou entre 75,48 ± 13,73nm, e as imagens mostraram uma
morfologia disforme. O índice de polidispersão ficou entre 0,393 ± 0,015, estando dentro dos
parâmetros recomendados para polímeros naturais. A atividade antimicrobiana da
nanoquitosana foi observada em todas as concentrações testadas (0,26 μg/ml-1 a 19,7 μg/ml-1)para as bactérias Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Salmonella sp. e Staphylococus

aureus. A eficácia do processo de descelularização da matriz foi comprovada por meio da
extração de DNA, não havendo bandas características na amostra descelularizada em
comparação com o controle. A imunofluorescência evidenciou a ausência de núcleos celulares
no tecido descelularizado, restando somente alguns debris. A ausência de núcleos também foi
visualizada por análises histológicas, nas quais foi possível observar a manutenção de grande
parte da estrutura da matriz por meio da avaliação qualitativa das fibras de colágeno e
preservação das glicosaminoglicanas, com arquitetura topográfica preservada. Os ensaios de
EDS e FTIR demostraram boa funcionalização da matriz com a nanoquitosana. A análise de
MEV demonstrou que o scaffold de dECM apresenta estrutura e porosidade adequadas para
favorecer a adesão e crescimento celular. Sendo assim, este trabalho gera perspectivas de
biocurativos nanotecnológicos a partir de fontes xenogênicas para reparo tecidual.

O câncer de ovário (CO) é a segunda neoplasia mais comum relacionada ao sistema
reprodutor feminino. Atualmente, a medicina de precisão em oncologia tem buscado por
metodologias diagnósticas mais precoces e precisas, uma vez que a melhor
compreensão dos aspectos da dinâmica de crescimento tumoral aumenta
consideravelmente as chances de se obter resultados mais satisfatórios na abordagem
terapêutica. O tratamento personalizado, no entanto, requer técnicas de diagnóstico cada
vez mais específicas, precocidade na detecção da doença e acompanhamento, em tempo
real, do desenvolvimento do tumor, tudo isso, aliado a procedimentos menos invasivos,
sem a exposição do paciente aos riscos clínicos habituais de uma biópsia cirúrgica.
Nesse contexto, as vesículas extracelulares (VEs) têm demonstrado um potencial
interessante para uma abordagem de biópsia líquida, uma vez que, a caracterização das
microvesículas (MVs) circulantes em sangue periférico vem se apresentando como uma
alternativa promissora para entendimento da dinâmica do desenvolvimento de tumores
em vários tipos de câncer. Este estudo realizou a caracterização fenotípica de
subpopulações de microvesículas (MVs) circulantes oriundas das células do sistema
imune e de células tumorais (CTCs) por citometria de fluxo, avaliando seu potencial
terapêutico como biomarcadores para diagnóstico do câncer epitelial de ovário (CEO).
Foi coletado sangue periférico de 09 voluntárias sem doença ovariana detectável (Grupo
controle) e de 21 pacientes com CEO. Os dados demonstraram que pacientes com CO
apresentam maior quantidade de MVs circulantes que mulheres sem evidência de
doença ovariana. Além disso, os resultados obtidos demonstram que as MVs derivadas
de eosinófilos, de plaquetas e CTCs-EpCAM são biomarcadores capazes de identificar
pacientes com CEO por meio do sangue periférico com potencial para serem utilizadas
em campanhas de rastreio e diagnóstico, em associação com as dosagens dos valores
séricos de CA125. Os dados indicam que o uso combinado das dosagens de valores
séricos de CA125 associados as dosagens de MVs de CTCs-EpCAM podem classificar
as pacientes em estágio inicial, avançado ou livre de câncer epitelial de ovário.

A pele é constantemente exposta a estímulos provenientes do meio externo que podem proporcionar alguma injúria e interferir na sua função de barreira. Portanto, mecanismos garantem o reparo das feridas, mas alguns casos podem originar cicatrizes patológicas que envolvem, dentre outros fatores, função e estética prejudicada. Com isso, inúmeras terapias estão sendo desenvolvidas para melhorar a cicatrização. O colágeno é um biomaterial com potencial para ser utilizado porque é abundante, biocompatível, biodegradável e capaz de auxiliar a migração e  proliferação celular, além de melhorar a deposição de matriz.  O colágeno também pode ser capaz de influenciar a resposta imunológica por meio de receptores inibitórios e dos efeitos indiretos da tolerância que influenciam a fase inflamatória do reparo de lesões cutâneas. Portanto, o objetivo do trabalho foi produzir um biogel de colágeno heterólogo (PEPTAN®) e verificar sua aplicação tópica sobre a ferida no dia em a lesão foi realizada e sua influência na inflamação e na deposição de matriz extracelular durante o processo de fechamento de feridas na pele de camundongos Swiss. Primeiramente foi realizada a caracterização morfológica e fisico-química dos biogéis de colágeno. Foram produzidos os biogéis: PEPTAN 1[1], PEPTAN 1[2], PEPTAN 2[1] e PEPTAN 2[2], que se diferenciam de acordo com a fonte heteróloga, suína ou bovina, e duas diferentes massas moleculares. A caracterização morfológica por MEV mostrou que os grânulos de colágeno suíno e as gelatinas, suína e bovina, possuem formatos variados, mas a maioria apresenta um formato arredondado. Os grânulos de colágeno bovino apresentam formato filamentoso.  Ao comparar o tamanho dos grânulos, têm-se que os colágenos suíno 5000, suíno 2000 e bovino 5000 apresentaram tamanhos estatisticamente semelhantes. O colágeno bovino 2000 apresentou grânulos menores quando comparado com o colágeno suíno 5000, entretanto, apresentou grânulos com tamanho semelhante aos colágenos suíno 2000 e bovino 5000. O tamanho dos grânulos de gelatina não apresentou diferenças com significância estatística. Os biogéis produzidos a partir destes biomateriais eram estruturados e porosos, sendo que os poros se formavam a partir de placas que se sobrepunham. Ao comparar o tamanho dos poros, foi observado que o biogel PEPTAN 1[2] possui poros maiores quando comparado com o biogel PEPTAN 2[2]. Os demais biogéis possuem poros de tamanhos semelhantes. A análise de DRX mostrou que os peptídeos de colágeno e as gelatinas mantêm a estrutura helicoidal do colágeno. Estes dados foram confirmados com a análise de AFM, onde foi possível observar a formação das fibras de colágeno. E por fim, a análise elementar por EDS demonstrou que em todos os colágenos e gelatinas utilizados para a produção dos biogéis detectaram C, O e N, sendo C em maior quantidade, seguida do O e N, componentes típicos de proteínas. Para avaliar os efeitos da aplicação tópica dos biogéis de colágeno heterólogo PEPTAN® no reparo de feridas cutâneas, foram realizadas análises in vivo. O modelo experimental consistiu na realização de duas lesões excisionais e uma lesão incisional na pele do dorso, sob anestesia. Em seguida, foi realizado o tratamento de acordo com o grupo experimental. O micropore que mantinha o tratamento tópico nas lesões permaneceu por 5 dias. Os animais foram eutanasiados 7 e 60 dias após a lesão e a cicatrização foi analisada macro e microscópicamente após coloração com H&E, Azul de Toluidina e Tricrômico de Gomori. Nas lesões incisionais, macroscopicamente aos 7d, o grupo PEPTAN 1[1] apresentou uma lesão esteticamente melhor, redução de fibroblastos nos grupos PEPTAN 2[1] e PEPTAN 2[2] , redução de mastócitos no grupo PEPTAN 1[2] quando comparado com o grupo PEPTAN 2[1] e Aos 60d, as lesões incisionais dos grupos PEPTAN 1[1] e PEPTAN 1[2] apresentam cicatrizes mais claras e esteticamente melhores, quando comparadas com o salina. As análises histomorfométricas demonstram que o grupo PEPTAN 2[2] apresentou uma maior deposição quando comparado com o grupo Salina. Nas lesões excisionais, aos 7d,  o grupo PEPTAN 1[2] apresentou uma menor área, ao passo que o grupo PEPTAN 1[1] apresentou uma maior área. Microscopicamente, a análise quantitativa não mostrou diferença estatística na contagem de leucócitos e mastócitos. Foi observado que o grupo PEPTAN 2[1] obteve um maior número de fibroblastos, quando comparado aos grupos PEPTAN 1[2] e PEPTAN 2[2]. Aos 60d, os grupos PEPTAN 1[1] e PEPTAN 1[2] apresentaram uma melhor deposição de colágeno quando comparado com o grupo Salina. O grupo Salina apresentou uma área de transição entre a lesão e a derme adjacente mais marcada e perceptível. Ao passo que os grupos PEPTAN 1[1] e PEPTAN 1[2] apresentaram essa transição mais suave. Concluímos que a aplicação de um curativo contendo o scaffold de colágeno heterólogo PEPTAN® melhora a cicatrização de lesões cutâneas, com um melhor remodelamento da matriz extracelular.

Introdução: A Doença de Parkinson (DP) afeta o sistema cardiorrespiratório causando maior massa ventricular esquerda no coração e fraqueza muscular respiratória comparado aos indivíduos saudáveis. Objetivo: Analisar as alterações histomorfométricas do tecido cardíaco e dos músculos respiratórios, além do desempenho funcional dos ratos com DP submetidos ao Treinamento Intervalado de Alta Intensidade (TIAI). Materiais e Métodos: Foram utilizados 70 ratos Wistar, machos, com 40 dias de vida, distribuídos nos grupos com Parkinson (PA) e Sham (SH); subdivididos em grupos que realizaram o TIAI Antes da cirurgia (TIAIa); TIAI Depois da cirurgia (TIAId) e TIAI Antes e Depois da cirurgia (TIAIad). O exercício físico foi realizado antes e/ou após a indução da DP. Os ratos realizaram o exercício, 5 vezes na semana, por 25 minutos/dia, durante 4 ou 8 semanas. O desempenho funcional dos animais foi avaliado por meio dos testes passo em falso e barras paralelas. Para análise morfométrica do coração foi realizado o cálculo do peso relativo do coração, o diâmetro e a espessura do ventrículo esquerdo. A histoquímica da substância negra do mesencéfalo foi realizada pela coloração utilizando o método de Nissl. Os músculos do miocárdio, diafragma, intercostais e reto abdominal foram corados com Hematoxilina e Eosina (HE). O estudo da histomorfometria foi realizado com o programa Image J-Pro Plus para análise da área de seção transversal dos músculos e número de fibras musculares. A análise dos dados foi realizada com o programa estatístico GraphPad Prism 9.3, teste ANOVA one-way, seguido do post-hoc de Tukey (p<0,05). Resultados: A análise das patas traseiras com o teste de barras paralelas demonstrou que os animais treinados apresentaram melhora do desempenho funcional em comparação aos animais do grupo sedentário. A relação entre o peso corporal, o peso cardíaco e o número de cardiomiócitos não foi significativamente diferente nos animais PA e SH treinados. Houve aumento nas áreas dos músculos diafragma, intercostais e reto abdominal, nos grupos PA e SH treinados em relação aos sedentários. Conclusão: O TIAI proporcionou hipertrofia dos músculos respiratórios e do ventrículo esquerdo do coração, além de melhorar o desempenho funcional das patas traseiras dos animais com DP.

A Doença de Parkinson (DP) acomete os neurônios dopaminérgicos localizados na parte compacta da substância negra. A prática de atividade física de resistência é uma intervenção não farmacológica que vem sendo testada no tratamento da DP. Assim, o presente projeto tem como objetivo investigar os efeitos dos exercícios de alta intensidade na escada na densidade neuronal e expressão de astrócitos no encéfalo de ratos com DP que exercitaram antes e depois da indução da doença. Foram utilizados 70 ratos, Wistar, sendo distribuídos da seguinte forma: 09 animais treinados antes da indução da DP (DP-Exa), 09 treinados depois da indução da DP (DP-Exd); 10 treinados antes e depois da indução da DP (DP-Exad) e 09 animais sedentários (DP-Sed). Os mesmos grupos foram distribuidos para o grupo sem DP (Sham). O treinamento físico de alta intensidade foi realizado na escada vertical antes e/ou após a indução da DP. Foi realizado durante 5 dias/semana, 30 a 45 minutos, por 4 semanas. A indução da DP foi realizada pelo modelo de lesão eletrolítica nas coordenadas: AP igual a -4,9, ML igual a 1,7 e DV igual a 8,1. O desempenho motor dos animais foi avaliado no início e no final do treinamento com os testes passo em falso, barras paralelas e campo aberto. No final do experimento, o encéfalo foi retirado para histoquímica, através da coloração pelo método de Nissl, e imunohistoquímica por expressão da Proteína Ácida Fibrilar Glial (GFAP) dos astrócitos da sustância negra e estriado. O estudo histomorfométrico foi realizado com o programa Image J para contagem dos neurônios e dos astrócitos (GFAP). Utilizou-se o programa GraphPad Prism 9.3, teste ANOVA one-way, seguido do post-hoc de Tukey (p<0,05). A análise demonstrou melhor desempenho dos animais que treinaram em comparação ao grupo sedentário, nos testes de barras paralelas e campo aberto. Os dados da contagem de neurônio no striatum, na substância negra e GFAP, nos animais dos grupos DP-Exa, Sham-Exa, DP-Exad e Sham-Exad apresentaram maior quantidade de neurônios e maior expressão de GFAP, quando comparados aos grupos DP-Exd, Sham-Exd, DP-Sed e Sham-Sed. Dessa forma foi possível concluir que os animais que realizaram o treinamento de alta intensidade antes, e antes e depois da indução da DP apresentaram maiores densidades de neurônios e astrócitos.

As espécies vegetais apresentam-se como uma rica fonte para a descoberta de
princípios ativos e desenvolvimento de novas terapêuticas. A espécie Solanum lycocarpum
A.St.-Hil apresenta efeitos antioxidantes, antiinflamatório e antimicrobiano já confirmados
em alguns modelos experimentais. Além disso, diversos fitoconstituintes presentes nos
extratos utilizados foram encontrados em outras espécies do gênero, como alguns compostos
fenólicos, que foram relacionados aos efeitos de melhoria do processo de cura, com efeitos
individuais ou sinérgicos sobre uma ou mais etapas da cicatrização de feridas. O projeto de
pesquisa teve como objetivo analisar os efeitos do uso de extrato etanólico e da fração
hidroetanólica do fruto maduro de Solanum lycocarpum no processo de cicatrização de feridas
cutâneas em camundongos. Setenta e dois animais foram distribuídos de forma aleatória em
três grupos, sendo um Grupo Controle que recebeu aplicação tópica de solução salina
fisiológica, um grupo tratado com extrato etanólico e um grupo tratado com a fração
hidroetanólica do fruto maduro de Solanum lycocarpum. Cada grupo foi subdividido em
quatro outros subgrupos conforme o período de tratamento: 1, 5, 7 e 21 dias, com n=6 em
cada subgrupo. Para confecção das feridas excisionais foi utilizado um punch metálico
dermatológico, com 7 mm de diâmetro. Foram feitas avaliações macroscópicas de cada lesão,
diariamente, para verificar a presença de sinais inflamatórios (edema, hiperemia), presença de
crostas e secreções, e para o cálculo da taxa de contração das feridas. Decorridos 1, 5, 7 ou 21
dias após a confecção da lesão excisional, os animais foram eutanasiados por dose letal de
anestésicos. Um fragmento contendo a ferida foi retirado, clivado e fixado em solução de
formol a 10% neutro tamponado. Posteriormente, o material foi processado histologicamente
e corado por métodos histológicos e histoquímicos, para avaliação histopatológica e
morfométrica do infiltrado inflamatório, dos fibroblastos, da reepitelização e da deposição de
colágeno, após tratamento tópico diário com extrato etanólico do fruto maduro de Solanum
lycocarpum e da sua fração hidroetanólica. Os resultados mostram que macroscopicamente
esses tratamentos não interferiram no fechamento das feridas excisionais, ao longo dos 21
dias. A aplicação tópica de extrato etanólico do fruto maduro de Solanum lycocarpum reduziu
o infiltrado inflamatório e as áreas de edema, após 1, 5 ou 7 dias de tratamento. Não foram
observadas diferenças na contagem de fibroblastos, mastócitos e vasos sanguíneos. Nos
grupos tratados, o processo de remodelamento mostrou-se em andamento, no entanto, nota-se uma melhor evolução no grupo que recebeu extrato etanólico, onde os epitélios estavam mais semelhantes ao das áreas sem lesão.

Existem várias propostas de interferências na resposta imunológica, preventivas ou terapeuticas. Uma dessas formas de interferência, muito promissora, que vem sendo estudada é a injeção de proteínas imunologicamente toleradas. A tolerância oral é um fenômeno que inibe a resposta imune, como a formação de anticorpos específicos, após imunização com antígeno acrescida de adjuvante em animais previamente expostos à proteína via oral. Nesse trabalho, estudamos se aplicação subcutânea (s.c,) em camundogos, de nanopartículas de ouro (AuNPs) associadas a Ovalbumina (OVA) contribuiria no estabelecimento da tolerância oral, como um material adjuvante. Nesse sentido, sintetizamos AuNPs esféricas, com aproximadamente 7 nm, funcionalizamos com OVA e fizemos a caracterização físico-química do material, para isso, utilizamos a Espectroscopia de Ultravioleta-Visível (UV-Vis), Microscopia Eletrônica de Transmissão (MET), Espalhamento Dinâmico de Luz (DLS) e o Pontencial Zeta. Posteriormente, foi feito um tratamento oral com OVA por 5 dias consecutivos em camundongos Swiss, machos, de 8 semanasde idade. Sete dias após o tratamento oral todos os animais receberam suas injeções primárias (s.c) na base da cauda e vinte e um dias após as injeções primárias os animais receberam as injeções secundárias (s.c). No dia das injeções primárias, foram feitas lesões em uma das orelhas dos camundongos. Avaliamos o potencial de imunização, bem como o estabelecimento da tolerância a OVA dos animais, verificando o título de anticorpos anti-OVA totais com o Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA). Também foi avaliada, histologicamente, a base da cauda, no local em que os animais receberam as injeções e as lesões das orelhas, para avaliação dos efeitos indiretos da tolerância oral. Os resultados demonstraram que as AuNP+OVA tem um papel adjuvante e conseguem manter os efeitos indiretos da tolerância oral. Posteriormente, para entender quais vias de sinalização intracelular as AuNPs e AuNPs+OVA podem interferir nas respostas imunes, modelamos in silico interações entre as AuNPs e AuNPs+OVA com as proteínas OVA, LC3; ASC PYCARD; Glutationa; TLR4; PI3K e NF-Kβ. Com isso, verificamos que a AuNP tem maior afinidade com a molécula de OVA, seguido pela Glutationa e domínio ASC PYCARD, já a AuNP+OVA tem maior afinidade com a molécula de Glutationa, seguido pelo NF-Kβ. Esses resultados sugerem que nossas AuNPs e nossas AUNPs+OVA podem
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estar interfirindo em vias de autofagia celular, as AuNPs nas vias celulares inflamatórias e apoptóticas e AUNPs+OVA em vias inflamatórias. Mas são necessárias maiores investigações para confirmar e entender esses ensaios.

As plantas medicinais são muito utilizadas na medicina popular, entre elas temos a espécie Ageratum conyzoides, conhecida popularmente como “mentrasto”. Esta é uma planta tropical, que possui uma ampla variedade de metabólitos secundários que incluem terpenos, esteroides e alcaloides, além de óleos essenciais. O A. conyzoides é utilizado na medicina popular para o tratamento de febres, cólicas, úlceras e doenças inflamatórias. Alguns estudos demonstraram o efeito benéfico da fração aquosa de A. conyzoides sobre a hiperplasia prostática benigna, efeito antitumoral e relaxamento dos órgãos jejuno, duodeno e útero. Não há na literatura nenhum trabalho demonstrando o efeito do óleo essencial de A. conyzoides, por isso o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito do óleo essencial de A. conyzoides sobre a contração de órgãos de musculatura lisa, assim como tentar descrever seu possível mecanismo de ação. Para a realização dos experimentos foram utilizados ductos deferente e jejuno de camundongos. Estes órgãos foram estimulados respectivamente com KCl, adrenalina e KCl e carbacol. Doses crescentes de óleo essencial de A. conyzoides foram pré-incubados na presença e na ausência de nifedipina. Para comparar o efeito do óleo com o efeito da nifedipina foi utilizado o parâmetro farmacológico de IC50. A análise fitoquímica mostrou que o precoceno I está em maior porcentagem em nosso óleo. O óleo essencial de A. conyzoides, foi capaz de inibir tanto o componente fásico quanto o componente tônico da contração do ducto deferente induzido por KCl ou por adrenalina. A nifedipina também inibiu a contração. O efeito de A. conyzoides foi potencializado na presença da nifedipina, sendo o componente tônico da contração por KCl e os componentes fásico e tônico da contração induzida por adrenalina mais sensível do que o efeito somente do A. conyzoides sobre os respectivos componentes. No jejuno, o componente fásico da contração induzida por KCl é mais sensível à ação de A. conyzoides do que o tônico. Na presença da nifedipina o efeito do óleo foi potencializado, porém somente sobre o componente fásico. Dessa maneira, nossos resultados sugerem que o óleo essencial de A. conyzoides inibe a contração de órgãos de musculatura lisa e que este efeito pode estar acontecendo por inibição dos canais de cálcio voltagem dependente bem como por um outro mecanismo responsável pela contração muscular.

O Zika vírus (ZIKV) é um patógeno emergente da família Flaviviridae, transmitido por

mosquitos do gênero Aedes. Nos últimos anos, ZIKV tem causado anormalidades

neurológicas e Síndrome de Guillain-Barré em adultos, e em gestantes, complicações

para o desenvolvimento fetal, incluindo a Síndrome Congênita do Zika. O peptídeo

vasoativo intestinal (VIP) é um peptídeo com propriedades antiinflamatórias e

imunomoduladoras. Através de seus receptores de membrana VPAC 1 e 2, VIP

influencia a atividade de diversas células do sistema imune. Conhecer a distribuição dos

receptores VPAC é crucial para entender como VIP pode agir em diferentes células e

tecidos. O baço é o principal órgão linfoide secundário, e abriga linfócitos T, B e

macrófagos, que respondem de maneira antiinflamatória à inervação vagal colinérgica.

Neste estudo, baços de camundongos neonatos provenientes de mães infectadas e não

infectadas com ZIKV foram analisados por meio de imunohistoquímica para quantificar

a presença dos receptores VPAC1 e 2, do receptor CD11b de linhagem macrofágica, e

do receptor nicotínico colinérgico α7nAChR. Os resultados demonstram que a infecção

materna por ZIKV provoca um aumento significativo do receptor VPAC 2 no baço dos

neonatos. Inesperadamente, foi encontrada uma quantidade significativamente maior de

megacariócitos no baço dos animais do grupo ZIKV+ quando comparados com PBS,

demonstrando que a infecção materna por ZIKV+ influencia a dinâmica de populações

hematopoiéticas na prole. Além disso, células precursoras de linhagem mastocitária

foram encontradas no baço de ambos os grupos. A infecção materna por ZIKV+ causou

uma diminuição significativa na expressão de VPAC 1 nos precursores mastocitários.

Tomados juntos, estes dados evidenciam a importância da expressão diferencial dos

recepores VPAC em células do sistema imune durante a resposta imunológica ao ZIKV.

Mais estudos são necessários para desvendar a relação funcional dos receptores VPAC

durante a infecção por ZIKV, de que forma VIP pode modular o comportamento das

células aqui quantificadas, e quais as consequências para o desenvolvimento dos

neonatos.

A cicatrização de feridas cutâneas é um processo que envolve uma série de eventos, células e fatores, que visam o reparo do tecido que sofreu inicialmente um trauma ou lesão. Muitas pesquisas se concentram atualmente na busca por possíveis terapias e fármacos que possam contribuir no processo de reparo. As plantas medicinais são alvo de muitas pesquisas, visto sua gama de propriedades farmacológicas, incluindo estudos do uso das mesmas em feridas em modelos experimentais. O manjericão (Ocimum basilicum) é uma planta que vem sendo descrita com muitas propriedades, dentre elas anti-inflamatória e antioxidante. O objetivo do presente trabalho foi analisar os efeitos do uso intraperitoneal (i.p.) e administração tópica do extrato etanólico de Ocimum basilicum (EEOB) no processo de cicatrização de feridas cutâneas incisionais e excisionais em camundongos. Foram utilizados camundongos Swiss, divididos em grupos conforme tratamento e tipo de ferida. Nos animais que foram confeccionadas a ferida incisional, o tratamento foi realizado com EEOB intraperitoneal (i.p.) a 150 mg/Kg diariamente ou salina i.p., por 5 ou 7 dias pós-lesão, dependendo do grupo, e posterior eutanásia dos animais. Já nos animais que foram confeccionadas as feridas excisionais, o tratamento foi realizado nos grupos tratados com EEOB tópico a 38 mg/Kg na lesão esquerda e EEOB tópico a 100 mg/Kg na lesão direita, três vezes ao dia; enquanto que o grupo controle recebia salina tópica, sendo os animais posteriormente eutanasiados a 1, 3, 5 ou 21 dias após lesão e tratamento, conforme o grupo experimental. Posteriormente, as lesões passaram por processamento histológico e análise em microscópio, sendo que as lesões excisionais também eram avaliadas macroscopicamente antes da eutanásia. As análises histopatológicas nos animais com lesão incisional e tratados com injeção EEOB i.p. em relação ao grupo que recebeu salina i.p. diária, apontam para uma diminuição no número de leucócitos aos 5 dias e de mastócitos aos 7 dias pós-lesão. Em relação às feridas excisionais, as análises indicam que a 1 dia houve diminuição no número de leucócitos nos grupos tratados em relação ao grupo salina e diminuição de área do edema e tecido adiposo. Aos 3 dias, o grupo tratado com EEOB a 100 mg/Kg apresentou maior área da ferida macroscópica em relação aos demais grupos. Aos 5 dias, houve diminuição de novos vasos sanguíneos no grupo tratado com EEOB a 38 mg/Kg em relação ao salina; e o grupo EEOB a 100 mg/Kg apresentava menos tecido adiposo em relação aos outros grupos e maior área de tecido de granulação. E por fim, aos 21 dias, a reepitelização foi completa na maioria dos animais de todos os grupos, e a deposição de colágeno na região da cicatriz era melhor nos grupos tratados, com mais semelhança à pele intacta adjacente à área de lesão. Os resultados apontam para uma ação anti-inflamatória do EEOB nos grupos que receberam o mesmo, principalmente na fase mais inicial do processo. Além disso, o extrato pode ter influenciado na melhor deposição de colágeno na fase de remodelamento tecidual. Sugere-se que o EEOB apresenta possíveis propriedades terapêuticas eficazes no tratamento de cicatrização de feridas cutâneas e mais estudos aprofundados sobre como é a atuação das vias de administração do EEOB são necessários para validar um possível tratamento à base da planta para a patologia em questão.

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Avaliação da aplicação de nanopartículas de ouro e biogel de colágeno associados aos efeitos sistêmicos da tolerânica oral no repao de feridas em pele de camundongos